เมื่อวันที่ 29 มิถุนายนประกาศสกัดกั้นฟาร์มาซูติคอลได้รับใบสมัครยาใหม่ฉบับสมบูรณ์จาก FDA ของสหรัฐอเมริกา เกี่ยวกับ FXR agonist obeticholic acid (OCA) สำหรับการเกิดพังผืดที่เกิดจากภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) Response Letter (CRL) FDA ระบุใน CRL ว่าจากข้อมูลที่ตรวจสอบจนถึงขณะนี้ เชื่อว่าประโยชน์ที่คาดหวังของยาตามจุดยุติการทดลองทางจุลพยาธิวิทยาทางเลือกยังคงไม่แน่นอน และประโยชน์ของการรักษาไม่เกินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น จึงไม่ สนับสนุนการเร่งอนุมัติ OCA สำหรับการรักษาผู้ป่วย NASH ที่ทำให้เกิดพังผืดในตับ

มาร์ก พรูซานสกี้ ประธานและซีอีโอของ Intercept, แสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับผลลัพธ์: “ในระหว่างกระบวนการตรวจสอบ FDA ไม่เคยสื่อสารข้อมูลเกี่ยวกับการเร่งการอนุมัติของ OCA และเราเชื่อมั่นว่าข้อมูลทั้งหมดที่ส่งมาจนถึงตอนนี้เป็นไปตามข้อกำหนดของ FDA และสนับสนุนความเสี่ยงด้านผลกำไรเชิงบวกของ OCA อย่างชัดเจน เราเสียใจกับ CRL นี้ FDA ได้ค่อยๆ เพิ่มความซับซ้อนของจุดสิ้นสุดทางเนื้อเยื่อวิทยา ซึ่งทำให้เกิดอุปสรรคที่สูงมากในการผ่าน จนถึงตอนนี้โอซีเออยู่ในสามขั้นตอนสำคัญเท่านั้น ความต้องการนี้ได้รับการตอบสนองในระหว่างการศึกษา เราวางแผนที่จะพบปะกับ FDA โดยเร็วที่สุดเพื่อหารือเกี่ยวกับวิธีผ่านแผนการอนุมัติข้อมูล CRL ในอนาคต”

ในการแข่งขันเพื่อแย่งชิงยา NASH จดทะเบียนตัวแรกนั้น Intercept อยู่ในตำแหน่งผู้นำมาโดยตลอด และปัจจุบันเป็นบริษัทเดียวที่ได้รับข้อมูลการทดลองระยะสุดท้ายที่เป็นบวก ในฐานะตัวเอกของฟาร์นีซอยด์ X รีเซพเตอร์ (FXR) ที่มีศักยภาพและจำเพาะโอซีเอก่อนหน้านี้ได้รับผลลัพธ์เชิงบวกในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่เรียกว่า REGENERATE ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า NASH ระดับปานกลางถึงรุนแรงผู้ได้รับขนาดยาสูงโอซีเอในบรรดาผู้ป่วย อาการพังผืดในตับของผู้ป่วย 1 ใน 4 อาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และอาการยังไม่แย่ลง

FDA แนะนำให้ Intercept ส่งข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยระหว่างกาลเพิ่มเติมจากการศึกษา REGENERATE ที่กำลังดำเนินอยู่เพื่อสนับสนุนศักยภาพของโอซีเอเร่งอนุมัติและชี้ว่าผลการศึกษาระยะยาวควรดำเนินต่อไป

แม้ว่าโอซีเอก่อนหน้านี้ได้รับการอนุมัติให้เป็นโรคตับที่พบได้ยาก (PBC) อีกประเภทหนึ่ง โดยสาขา NASH นั้นมีขนาดใหญ่มาก มีการประเมินว่า NASH ส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้านในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว ก่อนหน้านี้ ธนาคารเพื่อการลงทุน JMP Securities คาดการณ์ว่ายอดขายสูงสุดของยา Intercept อาจสูงถึงหลายพันล้านดอลลาร์ ได้รับผลกระทบจากข่าวร้ายนี้ ราคาหุ้นของ Intercept ลดลงเกือบ 40% ในวันจันทร์เหลือ 47.25 ดอลลาร์ต่อหุ้น ราคาหุ้นของบริษัทยาอื่นๆ ที่พัฒนา NASH ก็ลดลงเช่นกัน ในหมู่พวกเขา Madrigal ลดลงประมาณ 6% และ Viking, Akero และ GenFit ลดลงประมาณ 1%

Derek Archila นักวิเคราะห์ของ Stifel เขียนในรายงานถึงลูกค้าว่าการปฏิเสธเกิดจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่เกิดขึ้นในการทดสอบทางคลินิกของ OCAนั่นคือผู้ป่วยบางรายได้รับการบำบัดด้วยโอซีเอทำให้คอเลสเตอรอลที่เป็นอันตรายในร่างกายเพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีอัตราการเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงขึ้น เนื่องจากผู้ป่วย NASH จำนวนมากมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 อยู่แล้ว ผลข้างเคียงดังกล่าวอาจกระตุ้นให้หน่วยงานกำกับดูแลระมัดระวัง ตามข้อกำหนดของ FDA สำหรับข้อมูลการทดสอบเพิ่มเติม Intercept อาจต้องรอจนถึงครึ่งหลังของปี 2022 เป็นอย่างน้อยจึงจะตีความข้อมูลเหล่านี้ได้ การวิเคราะห์จากภายนอกเชื่อว่าความล่าช้าที่ยาวนานดังกล่าวอาจลบล้างส่วนหนึ่งของผู้นำที่สะสมไว้ก่อนหน้านี้ของ Intercept ทำให้คู่แข่งรายอื่นๆ รวมถึง Madrigal Pharmaceuticals และ Viking Therapeutics มีโอกาสตามทัน