พัฒนาการล่าสุดของ Sugammadex Sodium ในช่วงตื่นจากการดมยาสลบ

ซูแกมเมเด็กซ์ โซเดียมเป็นตัวต่อต้านตัวใหม่ของยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่เปลี่ยนขั้ว (myorelaxants) ซึ่งได้รับการรายงานครั้งแรกในมนุษย์ในปี 2548 และนับตั้งแต่นั้นมาก็ได้ถูกนำมาใช้ทางคลินิกในยุโรป สหรัฐอเมริกา และญี่ปุ่น เมื่อเปรียบเทียบกับยา anticholinesterase แบบดั้งเดิม ยานี้สามารถต่อต้านการบล็อกเส้นประสาทส่วนลึกได้ โดยไม่ส่งผลต่อระดับของ hydrolyzed acetylcholine ที่ cholinergic synapses หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงจากการกระตุ้นตัวรับ M และ N และปรับปรุงคุณภาพของการตื่นตัวหลังการดมยาสลบได้อย่างมาก ต่อไปนี้เป็นการทบทวนการใช้น้ำตาลโซเดียมทางคลินิกล่าสุดในช่วงตื่นนอนของการดมยาสลบ
1. ภาพรวม
Sugammadex Sodium เป็นอนุพันธ์ของ γ-ไซโคลเด็กซ์ตรินที่ได้รับการดัดแปลง ซึ่งกลับผลการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อของสารปิดกั้นกล้ามเนื้อสเตียรอยด์ โดยเฉพาะโรคิวโรเนียม โบรไมด์ Sugammadex Sodium คีเลตสารปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้ออิสระหลังการฉีด และปิดการทำงานของสารปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อโดยการสร้างสารประกอบที่ละลายน้ำได้เสถียรผ่านการยึดเกาะแน่นในอัตราส่วน 1:1 โดยการจับดังกล่าว การไล่ระดับความเข้มข้นจะเกิดขึ้นซึ่งช่วยให้การกลับของตัวบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อกลับจากจุดเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อไปยังพลาสมา ดังนั้นจึงเป็นการกลับผลการปิดกั้นของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่มันสร้างขึ้น โดยปล่อยตัวรับคล้ายนิโคตินิก อะซิติลโคลีน และฟื้นฟูการส่งผ่านของการกระตุ้นของประสาทและกล้ามเนื้อ
ในบรรดาตัวบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อสเตียรอยด์ Sugammadex Sodium มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งที่สุดกับ pecuronium bromide รองลงมาคือ rocuronium จากนั้น vecuronium และ pancuronium เป็นที่น่าสังเกตว่าเพื่อให้แน่ใจว่าการกลับรายการเอฟเฟกต์การปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อเร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นในปริมาณที่มากเกินไปซูแกมเมเด็กซ์ โซเดียมควรใช้สัมพันธ์กับยาคลายกล้ามเนื้อในการไหลเวียน นอกจากนี้ Sugammadex Sodium ยังเป็นศัตรูตัวฉกาจของสารระงับประสาทและกล้ามเนื้อสเตียรอยด์ และไม่สามารถจับกับเบนซิลไอโซควิโนลีนที่ไม่ทำให้เกิดขั้วของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและคลายกล้ามเนื้อได้ ดังนั้น จึงไม่สามารถย้อนกลับผลการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อของยาเหล่านี้ได้

2.ประสิทธิภาพของซูแกมมาเด็กซ์โซเดียม
โดยทั่วไปขนาดยาของ muscarinic antagonists ระหว่างการดมยาสลบจะขึ้นอยู่กับระดับของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อ ดังนั้น การใช้เครื่องมอนิเตอร์ไมโอสันจึงอำนวยความสะดวกในการประยุกต์ใช้ยาต้านการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้ออย่างมีเหตุผล เครื่องตรวจการผ่อนคลายกล้ามเนื้อจะปล่อยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าที่ส่งไปยังเส้นประสาทส่วนปลาย ทำให้เกิดการตอบสนองของมอเตอร์ (กระตุก) ในกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้อง ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อลดลงหรือหายไปหลังจากใช้ยาคลายกล้ามเนื้อ เป็นผลให้ระดับของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อสามารถจัดเป็น: บล็อกลึกมาก (ไม่มีการกระตุกหลังจากการกระตุ้นสี่รถไฟจากสี่ (TOF) หรือการกระตุ้นโทนิค), บล็อกลึก (ไม่มีการกระตุกหลังจาก TOF และอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจากโทนิค การกระตุ้น) และการบล็อกปานกลาง (กระตุกอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจาก TOF)
ตามคำจำกัดความข้างต้น ปริมาณน้ำตาลโซเดียมที่แนะนำในการกลับบล็อกระดับปานกลางคือ 2 มก./กก. และอัตราส่วน TOF สามารถเข้าถึง 0.9 หลังจากผ่านไปประมาณ 2 นาที ปริมาณที่แนะนำในการกลับบล็อกลึกคือ 4 มก./กก. และอัตราส่วน TOF อาจสูงถึง 0.9 หลังจาก 1.6-3.3 นาที เพื่อการดมยาสลบอย่างรวดเร็ว ไม่แนะนำให้ใช้โรคิวโรเนียมโบรไมด์ขนาดสูง (1.2 มก./กก.) สำหรับการกลับก้อนบล็อกที่ลึกมากเป็นประจำ อย่างไรก็ตาม ในกรณีฉุกเฉิน กลับไปสู่การระบายอากาศตามธรรมชาติ ให้กลับรายการด้วย 16 มก./กกซูแกมเมเด็กซ์ โซเดียมขอแนะนำ
3. การใช้ Sugammadex Sodium ในผู้ป่วยพิเศษ
3.1. ในผู้ป่วยเด็ก
ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ชี้ให้เห็นว่า Sugammadex Sodium มีประสิทธิผลและปลอดภัยในประชากรเด็ก (รวมถึงทารกแรกเกิด ทารก เด็ก และวัยรุ่น) เช่นเดียวกับในประชากรผู้ใหญ่ การวิเคราะห์เมตาจากการศึกษา 10 เรื่อง (575 กรณี) และการศึกษาตามรุ่นย้อนหลังที่เผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ (968 กรณี) ยังยืนยันว่าเวลา (ค่ามัธยฐาน) สำหรับการฟื้นตัวของอัตราส่วนของการกระตุกของกล้ามเนื้อกระตุกครั้งที่ 4 ต่อการกระตุกของกล้ามเนื้อกระตุกครั้งที่ 1 เป็น 0.9 ในอาสาสมัคร โดยให้โรคิวโรเนียมโบรไมด์ 0.6 มก./กก. และ Sugammadex Sodium 2 มก./กก. ที่การนำเสนอ T2 เท่ากับ 0.6 เท่านั้น นาทีในทารก (0.6 นาที) เปรียบเทียบกับเด็ก (1.2 นาที) และผู้ใหญ่ (1.2 นาที) 1.2 นาทีครึ่งของผู้ใหญ่ (1.2 นาที) นอกจากนี้ การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่า Sugammadex Sodium ลดอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นช้าเมื่อเทียบกับนีโอสติกมีนร่วมกับอะโทรปีน ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ เช่น หลอดลมหดเกร็งหรือคลื่นไส้อาเจียนหลังผ่าตัดไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการใช้ Sugammadex Sodium ช่วยลดอุบัติการณ์ของความปั่นป่วนหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยเด็ก ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ในการจัดการระยะเวลาการฟื้นตัว นอกจากนี้ ทาโดโคโระ และคณะ แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบควบคุมเฉพาะกรณีว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างปฏิกิริยาการแพ้ระหว่างการผ่าตัดต่อการดมยาสลบในเด็กและการใช้โซเดียม ซูแกมมาเด็กซ์ ดังนั้นการใช้ Sugammadex Sodium จึงปลอดภัยในผู้ป่วยเด็กในช่วงตื่นนอนของการดมยาสลบ
3.2. การประยุกต์ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ
โดยทั่วไป ผู้ป่วยสูงอายุจะอ่อนแอต่อผลของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อที่ตกค้างมากกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า และการฟื้นตัวเองจากการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อจะช้ากว่า ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์เกี่ยวกับความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และเภสัชจลนศาสตร์ของ Sugammadex Sodium ในผู้ป่วยสูงอายุ พบว่า Sugammadex Sodium กลับทิศทางของโรคิวโรเนียม เพื่อให้ระยะเวลาของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเล็กน้อย เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี (เวลาเฉลี่ย) 2.9 นาที และ 2.3 นาที ตามลำดับ) อย่างไรก็ตาม มีงานวิจัยหลายชิ้นรายงานว่า sugammadex สามารถทนต่อผู้ป่วยสูงอายุได้ดี และไม่มีการเกิดพิษจากลูกศรซ้ำ ดังนั้นจึงถือว่า Sugammadex Sodium สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยสูงอายุในช่วงตื่นนอนของการดมยาสลบ
3.3. ใช้ในหญิงตั้งครรภ์
มีคำแนะนำทางคลินิกเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการใช้ Sugammadex Sodium ในสตรีมีครรภ์ ภาวะเจริญพันธุ์ และให้นมบุตร อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่าไม่ส่งผลต่อระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในระหว่างตั้งครรภ์ และไม่มีการคลอดบุตรหรือการแท้งในหนูทุกตัว ซึ่งจะเป็นแนวทางในการใช้ Sugammadex Sodium ทางคลินิกในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก ยังมีกรณีหลายกรณีของการใช้น้ำตาลโซเดียมของมารดาภายใต้การดมยาสลบในการผ่าตัดคลอด และไม่มีรายงานภาวะแทรกซ้อนของมารดาหรือทารกในครรภ์ แม้ว่างานวิจัยบางชิ้นได้รายงานว่ามีการถ่ายโอนน้ำตาลโซเดียมผ่านรกค่อนข้างน้อย แต่ก็ยังขาดข้อมูลที่เชื่อถือได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหญิงตั้งครรภ์ที่มีความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์มักได้รับการรักษาด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต การยับยั้งการปล่อยอะเซทิลโคลีนผ่านแมกนีเซียมไอออนจะรบกวนการถ่ายโอนข้อมูลรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง และบรรเทาอาการกระตุกของกล้ามเนื้อ ดังนั้นแมกนีเซียมซัลเฟตอาจเพิ่มผลการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อของยาคลายกล้ามเนื้อ
3.4. การประยุกต์ใช้ในผู้ป่วยไตวาย
สารเชิงซ้อนของ Sugammadex Sodium และ sucralose-rocuronium bromide จะถูกขับออกทางไตเพื่อเป็นต้นแบบ ดังนั้นการเผาผลาญของ Sugammadex Sodium ที่ถูกจับและไม่ถูกจับจะยืดเยื้อต่อไปในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย อย่างไรก็ตามข้อมูลทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าซูแกมเมเด็กซ์ โซเดียมสามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยโรคไตวายระยะสุดท้าย และไม่มีรายงานการล่าช้าของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อหลังจากใช้ยา Sugammadex Sodium ในผู้ป่วยดังกล่าว แต่ข้อมูลเหล่านี้จำกัดอยู่ที่ 48 ชั่วโมงหลังการให้ยา Sugammadex Sodium นอกจากนี้ สารเชิงซ้อนโซเดียม ซูแกมมาเด็กซ์-โรคูโรเนียม โบรไมด์สามารถกำจัดได้โดยการฟอกเลือดด้วยเมมเบรนกรองฟลักซ์สูง สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าระยะเวลาของการกลับตัวของ rocuronium ด้วยโซเดียม sugammadex อาจยาวนานขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต ดังนั้นการใช้การตรวจติดตามประสาทและกล้ามเนื้อจึงเป็นสิ่งจำเป็น
4. บทสรุป
Sugammadex Sodium ช่วยลดการอุดตันของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่เกิดจากยาคลายกล้ามเนื้อของอะมิโนสเตอรอยด์ระดับปานกลางและลึกได้อย่างรวดเร็ว และช่วยลดอุบัติการณ์ของการปิดล้อมของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่ตกค้างได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับตัวยับยั้งอะซิติลโคลีนเอสเตอเรสทั่วไป โซเดียม ซูแกมมาเด็กซ์ ยังช่วยเร่งเวลาในการถอดท่อช่วยหายใจในช่วงตื่นนอนได้อย่างมาก ลดจำนวนวันที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล เร่งการฟื้นตัวของผู้ป่วย ลดต้นทุนการรักษาในโรงพยาบาล และประหยัดทรัพยากรทางการแพทย์ อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการแพ้และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นครั้งคราวระหว่างการใช้ Sugammadex Sodium ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังระหว่างการใช้ Sugammadex Sodium และสังเกตการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณชีพของผู้ป่วย สภาพผิว และ ECG ขอแนะนำให้ตรวจสอบการหดตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างด้วยเครื่องวัดการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเพื่อกำหนดความลึกของการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้ออย่างเป็นกลาง และใช้ในปริมาณที่เหมาะสมโซเดียม ซูแกมมาเด็กซ์เพื่อปรับปรุงคุณภาพของช่วงตื่นให้ดียิ่งขึ้น


เวลาโพสต์: Sep-27-2021