Clopidogrel และ Ticagrelor เป็นตัวรับ P2Y12 คู่อริที่ยับยั้งเพลทบอร์ดอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) โดยการคัดเลือกยับยั้งการจับตัวของอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) กับตัวรับเพลทบอร์ด P2Y12 และกิจกรรมของไกลโคโปรตีนไกลโคโปรตีนที่พึ่ง ADP ที่เป็นสื่อกลาง GPII.b/III.a

ทั้งสองชนิดเป็นยาต้านเกล็ดเลือดที่ใช้กันทั่วไปทางคลินิก ซึ่งสามารถใช้เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอกเรื้อรัง กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน และโรคหลอดเลือดสมองตีบ แล้วความแตกต่างคืออะไร?

1 เวลาเริ่มต้น

Ticagrelor มีประสิทธิภาพมากกว่า และสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน มันสามารถออกฤทธิ์ยับยั้งการรวมตัวของแผ่นเพลทได้อย่างรวดเร็ว ในขณะที่ Clopidogrel มีประสิทธิภาพน้อยกว่า

2 ใช้ความถี่ของปริมาณ

ครึ่งชีวิตของ Clopidogrel คือ 6 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของ Ticagrelor คือ 7.2 ชั่วโมง

อย่างไรก็ตาม สารออกฤทธิ์ของ Clopidogrel จะจับกับสาร P2Y12 อย่างถาวร ในขณะที่สาร Ticagrelor และ P2Y12 สามารถย้อนกลับได้

ดังนั้นให้รับประทาน Clopidogrel วันละครั้ง ในขณะที่ Ticagrelor จะได้รับวันละสองครั้ง

3 การกระทำต้านเกล็ดเลือด

ยาต้านเกล็ดเลือดของ Ticagrelor มีประสิทธิภาพมากกว่า และการศึกษาพบว่า Ticagrelor ไม่มีความแตกต่างในการลดการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตาย ซึ่งสูงกว่าในกลุ่ม Clopidogrel และในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง

จากประโยชน์ของการรักษา Ticagrelor ต่อผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) แนวปฏิบัติที่เกี่ยวข้องทั้งในประเทศและต่างประเทศแนะนำให้ใช้ Ticagrelor ในการรักษาแผ่นเกล็ดเลือดในผู้ป่วย ACS ในแนวทางที่เชื่อถือได้สองฉบับจาก European Heart Association (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 และ STEMI Guidelines 2012) Clopidogrel สามารถใช้ได้เฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาด้วย Ticagrelor ได้

4 เสี่ยงต่อการตกเลือด

ความเสี่ยงของการมีเลือดออกจากการใช้ Ticagrelor ในระยะยาวสูงกว่า Clopidogrel เล็กน้อย แต่ความเสี่ยงของการมีเลือดออกก็ใกล้เคียงกันเมื่อใช้ในระยะสั้น

การศึกษาโดย KAMIR-NIH จากประชากรเอเชียตะวันออกแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการตกเลือดของ TIMI ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปสูงกว่า Clopidogrel อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น สำหรับผู้ป่วย acS ที่อายุ ≥ 75 ปี แนะนำให้เลือก Clopidogrete เป็นตัวยับยั้ง P2Y12 ที่ต้องการโดยใช้แอสไพริน

การบำบัดด้วยเกล็ดเลือดแบบต้านแผ่นสำหรับผู้ป่วยที่มีจำนวนแผ่นเล็กจำนวนน้อยควรหลีกเลี่ยงทางเลือกของ Ticagrelor

5. อาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ticagrelor ได้แก่ หายใจลำบาก ช้ำ และเลือดกำเดาไหล ซึ่งเกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าในกลุ่ม Clopidogrel

6、ปฏิกิริยาระหว่างยา

Clopidogrel เป็นยาก่อนวัยซึ่งถูกเผาผลาญบางส่วนโดย CYP2C19 ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของมัน และการใช้ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้อาจลดระดับที่ Clopidogrel จะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง CYP2C19 ที่รุนแรงหรือปานกลางเช่น omeprazole, Esomeprazole, fluoronazole, voliconazole, fluoxetine, fluorovolsamine, cycloproxacin, camasi

Ticagrelor ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และส่วนเล็ก ๆ จะถูกเผาผลาญโดย CYP3A5 การใช้สารยับยั้ง CYP3A ร่วมกันสามารถเพิ่ม Cmax และ AUC ของ ticagrelor ได้ ดังนั้น จึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ ticagrelor ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin เป็นต้น อย่างไรก็ตาม การใช้ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ร่วมกันสามารถลด Cmax และ AUC ของ ticagrelor ได้ตามลำดับ ดังนั้น จึงควรหลีกเลี่ยงการใช้สารกระตุ้นที่แรงของ CYP3A ร่วมกัน เช่น เดกซาเมทาโซน ฟีนิโทอินโซเดียม ฟีโนบาร์บาร์บิทอล และคาร์บามาซีพีน

7. การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดในผู้ป่วยไตวาย

PLATO ในการศึกษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ แสดงให้เห็นว่าระดับครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม ticagrelor เมื่อเทียบกับ clopidogrel การวิเคราะห์เพิ่มเติมของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ARB พบว่าระดับครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น 50% > ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับไต เหตุการณ์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตในกลุ่ม ticagrelor สูงกว่ากลุ่ม clopidogrel อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น clopidogrel + แอสไพรินควรเป็นตัวเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยไตวาย

8. การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดในผู้ป่วยโรคเกาต์/ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

การใช้ยา ticagrelor เป็นเวลานานพบว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเกาต์ โรคเกาต์เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยของการรักษาด้วย ticagrelor ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลของสารออกฤทธิ์ของ ticagrelor ต่อการเผาผลาญของกรดยูริก ดังนั้น clopidogrel จึงเป็นการบำบัดด้วยยาต้านเกล็ดเลือดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโรคเกาต์ /ผู้ป่วยภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

9、การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดก่อน CABG (การปลูกถ่ายบายพาสหลอดเลือดหัวใจ)

ผู้ป่วยที่กำหนดไว้สำหรับ CABG ที่กำลังรับประทานแอสไพรินขนาดต่ำ (75 ถึง 100 มก.) ไม่จำเป็นต้องหยุดก่อนการผ่าตัด ผู้ป่วยที่ได้รับยายับยั้ง P2Y12 ควรพิจารณาหยุดยา ticagrelor เป็นเวลาอย่างน้อย 3 วัน และหยุดยา clopidogrel เป็นเวลาอย่างน้อย 5 วันก่อนการผ่าตัด

10、ปฏิกิริยาต่ำของ clopidogrel

ปฏิกิริยาต่ำของเกล็ดเลือดต่อ clopidogrel อาจทำให้เกิดภาวะขาดเลือดได้ เพื่อที่จะเอาชนะปฏิกิริยาที่ต่ำของ clopidogrel การเพิ่มขนาดยา clopidogrel หรือแทนที่ด้วย ticagrelor เป็นทางเลือกทั่วไป

โดยสรุป ticagrelor ออกฤทธิ์เร็วและมีแผ่นฤทธิ์ยับยั้งที่แข็งแกร่งกว่า ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน ticagrelor มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดอุดตันที่ดีกว่า ซึ่งสามารถลดอัตราการเสียชีวิตได้ แต่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก และมีอาการไม่พึงประสงค์ที่สูงกว่า เช่น หายใจลำบาก ฟกช้ำ หัวใจเต้นช้า โรคเกาต์ และอื่นๆ มากกว่า clopidogrel