Clopidogrel และ Ticagrelor เป็นปฏิปักษ์ของตัวรับ P2Y12 ที่ยับยั้ง adenosine diphosphate (ADP) ของแผ่นกระดานโดยเลือกยับยั้งการผูกมัดของอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) กับตัวรับ P2Y12 ของแผ่นกระดานและกิจกรรมของสารเชิงซ้อน GPII.b/III.a ที่เป็นสื่อกลางของ ADP

ยาต้านเกล็ดเลือดทั้งสองชนิดใช้กันทั่วไปในทางการแพทย์ ซึ่งสามารถใช้ป้องกันลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอกเรื้อรัง อาการหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน และโรคหลอดเลือดสมองตีบแล้วความแตกต่างคืออะไร?

1, เวลาเริ่มต้น

Ticagrelor มีประสิทธิภาพมากกว่า และสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน สามารถยับยั้งการรวมตัวของแผ่นเลือดได้อย่างรวดเร็ว ในขณะที่ Clopidogrel มีประสิทธิภาพน้อยกว่า

2 ใช้ความถี่ปริมาณ

ครึ่งชีวิตของ Clopidogrel คือ 6 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของ Ticagrelor คือ 7.2 ชั่วโมง

อย่างไรก็ตาม เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของ Clopidogrel นั้นมีผลผูกพันกับผู้รับการทดลอง P2Y12 อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ ในขณะที่ตัวทดลอง Ticagrelor และ P2Y12 สามารถย้อนกลับได้

ดังนั้นให้ใช้ยา Clopidogrel วันละครั้งในขณะที่ให้ Ticagrelor วันละสองครั้ง

3, การกระทำของเกล็ดเลือด

ยาต้านเกล็ดเลือดของ Ticagrelor มีประสิทธิภาพมากกว่า และการศึกษาพบว่า Ticagrelor ไม่มีความแตกต่างในการลดการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตาย ซึ่งมากกว่าในกลุ่ม Clopidogrel และในโรคหลอดเลือดสมอง

จากประโยชน์ของการรักษา Ticagrelor ต่อผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) แนวทางที่เกี่ยวข้องในประเทศและต่างประเทศแนะนำให้ใช้ Ticagrelor สำหรับการรักษาแผ่นเกล็ดเลือดในผู้ป่วย ACSในแนวทางที่เชื่อถือได้สองข้อจาก European Heart Association (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 และ STEMI Guidelines 2012) Clopidogrel สามารถใช้ได้เฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาด้วย Ticagrelor ได้

4,เสี่ยงเลือดออก

ความเสี่ยงต่อการตกเลือดจากการใช้ Ticagrelor ในระยะยาวสูงกว่า Clopidogrel เล็กน้อย แต่ความเสี่ยงของการมีเลือดออกในระยะสั้นมีความคล้ายคลึงกัน

การศึกษาโดย KAMIR-NIH จากประชากรเอเชียตะวันออกแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการตกเลือด TIMI สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่อายุ ≥ 75 มากกว่าใน Clopidogrelดังนั้น สำหรับผู้ป่วย acS ≥ 75 ปี ขอแนะนำให้เลือก Clopidogrete เป็นตัวยับยั้ง P2Y12 ที่ต้องการโดยพิจารณาจากแอสไพริน

การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดสำหรับผู้ป่วยที่มีจำนวนเพลตขนาดเล็กในจานต่ำควรหลีกเลี่ยงทางเลือกของไทกาเกรเลอร์

5、อาการข้างเคียงอื่นๆ

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ticagrelor ได้แก่ หายใจลำบาก ช้ำและเลือดกำเดาไหล ซึ่งเกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าในกลุ่ม Clopidogrel

6、ปฏิกิริยาระหว่างยา

Clopidogrel เป็นยาที่ออกฤทธิ์เหนือกว่า ซึ่ง CYP2C19 เผาผลาญส่วนหนึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ และการใช้ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้อาจลดระดับที่ Clopidogrel ถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง CYP2C19 ที่รุนแรงหรือปานกลางเช่น omeprazole, Esomeprazole, fluoronazole, voliconazole, fluoxetine, fluorovolsamine, cycloproxacin, camasi

Ticagrelor ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และส่วนเล็ก ๆ จะถูกเผาผลาญโดย CYP3A5 การใช้สารยับยั้ง CYP3A ร่วมกันสามารถเพิ่ม Cmax และ AUC ของ ticagrelorดังนั้น ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ticagrelor ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin เป็นต้น อย่างไรก็ตาม การใช้ CYP3A inducer ร่วมกันสามารถลด Cmax และ AUC ของ ticagrelor ตามลำดับดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้สารกระตุ้นที่เข้มข้นของ CYP3A เช่น dexamethasone, phenytoin sodium, phenobarbital และ carbamazepine

7、ยาต้านเกล็ดเลือดในผู้ป่วยไตวาย

PLATO ในการศึกษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ พบว่าค่า creatinine ในซีรัมในกลุ่ม ticagrelor เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ clopidogrel การวิเคราะห์เพิ่มเติมของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ARB พบว่าค่า creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น 50% > อาการไม่พึงประสงค์จากไต เหตุการณ์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตในกลุ่ม ticagrelor สูงกว่าในกลุ่ม clopidogrel ดังนั้น clopidogrel + แอสไพรินควรเป็นทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ

8、ยาต้านเกล็ดเลือดในผู้ป่วยโรคเกาต์/ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด

การใช้ ticagrelor เป็นเวลานานช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเกาต์ โรคเกาต์เป็นอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษา ticagrelor ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลของสารออกฤทธิ์ของ ticagrelor ต่อการเผาผลาญกรดยูริก ดังนั้น clopidogrel จึงเป็นยาต้านเกล็ดเลือดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโรคเกาต์ /ผู้ป่วยภาวะกรดยูริกเกิน

9、ยาต้านเกล็ดเลือดก่อน CABG (การปลูกถ่ายบายพาสหลอดเลือดหัวใจ)

ผู้ป่วยที่กำหนดไว้สำหรับ CABG ที่กำลังรับประทานแอสไพรินขนาดต่ำ (75 ถึง 100 มก.) ไม่จำเป็นต้องหยุดก่อนการผ่าตัด ผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง P2Y12 ควรพิจารณาหยุดยา ticagrelor เป็นเวลาอย่างน้อย 3 วันและ clopidogrel อย่างน้อย 5 วันก่อนการผ่าตัด

10、ปฏิกิริยาของโคลปิโดเกรลต่ำ

ปฏิกิริยาของเกล็ดเลือดต่ำต่อ clopidogrel อาจทำให้เกิดภาวะขาดเลือดได้เพื่อที่จะเอาชนะปฏิกิริยาต่ำของ clopidogrel การเพิ่มขนาดยา clopidogrel หรือแทนที่ด้วย ticagrelor เป็นทางเลือกทั่วไป

โดยสรุป ticagrelor ทำหน้าที่ได้อย่างรวดเร็วและมีแผ่นผลการยับยั้งที่แข็งแกร่งกว่าในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน ticagrelor มีผลต้านลิ่มเลือดที่ดีกว่า ซึ่งสามารถลดอัตราการตายได้ แต่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก และมีอาการไม่พึงประสงค์ที่สูงกว่า เช่น หายใจลำบาก ฟกช้ำ หัวใจเต้นช้า โรคเกาต์ และอื่นๆ มากกว่า clopidogrel