คำอธิบาย

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan) ประกอบด้วย Valsartan (ARB) และ Sacubitril (AHU377) ในอัตราส่วนฟันกราม 1:1 เป็นยากลุ่มแรกที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพทางปากได้ และตัวยับยั้ง angiotensin receptor-neprilysin (ARN) แบบออกฤทธิ์คู่สำหรับความดันโลหิตสูง และภาวะหัวใจล้มเหลว[1][2][3]. LCZ696 ช่วยรักษาภาวะคาร์ดิโอไมโอแพทีจากเบาหวานโดยการยับยั้งการอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และการตายของเซลล์

พื้นหลัง

LCZ696 เป็น ARNi ตัวแรกในกลุ่ม (ตัวยับยั้งแองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์ neprilysin) ซึ่งประกอบด้วยมอยอิตีประจุลบของ AR valsartan และ prodrug AHU377 ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง neprilysin (อัตราส่วน 1:1) สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตสูง

ตัวรับแอนจิโอเทนซินคือตัวรับที่ควบคู่กับจีโปรตีน พวกมันเป็นสื่อกลางต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและผลกระทบอื่น ๆ ของ angiotensin II ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของระบบ renin–angiotensin Neprilysin เป็น endopeptidase ที่เป็นกลางซึ่งจะย่อยสลายเปปไทด์ vasoactive ภายนอกเช่นเปปไทด์ natriuretic การยับยั้ง neprilysin จะเพิ่มความเข้มข้นของเปปไทด์ natriuretic ซึ่งมีส่วนช่วยในการปกป้องหัวใจ หลอดเลือด และไต [1]

ในหนู Sprague-Dawley การให้ LCZ696 ทางปากทำให้ภูมิคุ้มกันของเปปไทด์ atrial natriuretic เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับขนาดยาซึ่งเป็นผลมาจากการยับยั้ง neprilysin ในหนูแรทพันธุ์ดัดแปลงพันธุกรรมที่มีความดันโลหิตสูง LCZ696 ทำให้เกิดการลดลงที่ขึ้นกับขนาดยาและอย่างต่อเนื่องในความดันเลือดแดงเฉลี่ย ผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกยืนยันว่า LCZ696 ให้การยับยั้ง neprilysin และการปิดล้อมตัวรับ AT1 พร้อมกัน LCZ696 ปลอดภัยและยอมรับได้ดีในมนุษย์ [2] [3]

อ้างอิง:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS และคณะ การยับยั้ง Angiotensin-neprilysin เทียบกับ enalapril ในภาวะหัวใจล้มเหลว N ภาษาอังกฤษ J Med 2014 11 ก.ย.;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S และคณะ เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ LCZ696 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง angiotensin receptor-neprilysin (ARNi) แบบออกฤทธิ์คู่แบบใหม่ เจคลิน ฟาร์มาคอล. 2010 เม.ย.;50(4):401-14.
Langenickel TH, โดล WP. การยับยั้งตัวรับ Angiotensin-neprilysin ด้วย LCZ696: วิธีการใหม่สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว Drug Discov Today: Ther Strategies (2014)

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี