คำอธิบาย

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan) ซึ่งประกอบด้วย Valsartan (an ARB) และ Sacubitril (AHU377) ในอัตราส่วน 1:1 โมลาร์ เป็นสารยับยั้ง angiotensin receptor-neprilysin (ARN) ที่ออกฤทธิ์แบบคู่ขนานสำหรับโรคความดันโลหิตสูง และภาวะหัวใจล้มเหลว[1][2][3].LCZ696 รักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานโดยการยับยั้งการอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตายของเซลล์

พื้นหลัง

LCZ696 เป็น ARNi (ตัวรับแอนจิโอเทนซินรีเซพเตอร์ neprilysin inhibitor) ตัวแรกในคลาสที่ประกอบด้วยมอยอิตีประจุลบของ AR valsartan และ prodrug AHU377 ที่ยับยั้ง neprilysin (อัตราส่วน 1:1) สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตสูง

ตัวรับ angiotensin คือตัวรับ G-protein-coupledพวกมันเป็นสื่อกลางต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและผลกระทบอื่นๆ ของ angiotensin II ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของระบบ renin–angiotensinNeprilysin เป็น endopeptidase ที่เป็นกลางซึ่งย่อยสลายเปปไทด์ vasoactive ภายนอกเช่น natriuretic peptidesการยับยั้ง neprilysin จะเพิ่มความเข้มข้นของเปปไทด์ natriuretic ที่มีส่วนช่วยในการปกป้องหัวใจ หลอดเลือด และไต[1]

ในหนูแรท Sprague-Dawley การให้ LCZ696 ทางปากทำให้อิมมูโนรีแอคติวิตีของเปปไทด์ atrial natriuretic peptide เพิ่มขึ้นตามขนาดยาซึ่งเป็นผลมาจากการยับยั้ง neprilysinในหนูที่แปลงพันธุ์ที่มีความดันโลหิตสูงแบบคู่ LCZ696 ทำให้ความดันเลือดแดงเฉลี่ยลดลงโดยขึ้นอยู่กับขนาดยาและอย่างต่อเนื่องผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกยืนยันว่า LCZ696 ให้การยับยั้งเนพริไลซินพร้อมกันและการปิดกั้นตัวรับ AT1LCZ696 ปลอดภัยและทนต่อคนได้ดี[2] [3]

ข้อมูลอ้างอิง:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS และคณะการยับยั้ง Angiotensin-neprilysin เทียบกับ enalapril ในภาวะหัวใจล้มเหลวN Engl J Med.2014 ก.ย. 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S และคณะเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชของ LCZ696 ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง angiotensin receptor-neprilysin inhibitor ที่ออกฤทธิ์แบบคู่ (ARNi)เจ คลิน ฟาร์มาคอล.2010 เม.ย.;50(4):401-14.
Langenickel TH, โดล WP.การยับยั้ง Angiotensin receptor-neprilysin ด้วย LCZ696: แนวทางใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี