พื้นหลัง

Atorvastatin Calcium เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ HMG-CoA reductase โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 150 nM[1]
HMG-CoA reductase เป็นเอนไซม์สำคัญของวิถีเมวาโลเนตซึ่งผลิตคอเลสเตอรอล HMG-CoA เป็นเอนไซม์จำกัดอัตราและมีความสำคัญในการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด HMG-CoA reductase ตั้งอยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและมีโดเมนเมมเบรนแปดโดเมน สารยับยั้งของ HMG-CoA reductase สามารถกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ LDL (ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ) ในตับ ส่งผลให้ระดับแคแทบอลิซึมของ LDL ในพลาสมาเพิ่มขึ้น และลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมาซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญของภาวะหลอดเลือดแข็งตัว HMG-CoA reductase มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล HMG-CoA เป็นเป้าหมายเดียวสำหรับยาลดคอเลสเตอรอล HMG-CoA reductase ยังเป็นเอนไซม์ที่สำคัญสำหรับการพัฒนาอีกด้วย กิจกรรมของ HMG-CoA reductase เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการเคลื่อนย้ายเซลล์สืบพันธุ์ การยับยั้งการทำงานของมันสามารถนำไปสู่การตกเลือดในสมองได้[1]
อะทอร์วาสแตตินคือตัวยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตสที่มีค่า IC50 อยู่ที่ 154 นาโนโมลาร์ มีประสิทธิผลในการรักษาภาวะไขมันในเลือดผิดปกติและไขมันในเลือดสูงบางชนิด[1] การรักษาด้วยอะทอร์วาสแตตินที่ขนาด 40 มก. จะช่วยลดคอเลสเตอรอลรวมได้ 40% หลังจากผ่านไป 40 วัน[1] นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติ[2] อะทอร์วาสแตตินยังลดอะเฟอริซิสของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำในผู้ป่วยโดยการกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ LDL
มันถูกเผาผลาญไปเป็นสารหลายชนิดซึ่งมีความสำคัญต่อผลของการดำเนินการรักษาโดย CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)[3]
อ้างอิง:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: ประสิทธิภาพในระยะยาวและความปลอดภัยของ atorvastatin ในการรักษาประเภทที่รุนแรง III และภาวะไขมันผิดปกติรวมกัน หัวใจ 2545, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT และคณะ: การป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองด้วย atorvastatin ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีค่าเฉลี่ยหรือต่ำกว่า -ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลโดยเฉลี่ยในการทดลองใช้ผลลัพธ์หัวใจแองโกล-สแกนดิเนเวียน--แขนลดไขมัน (ASCOT-LLA): การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบหลายศูนย์ มีดหมอ 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ atorvastatin คลินเภสัชกรรม 2003, 42(13):1141-1160.

โครงสร้างทางเคมี