พื้นหลัง

Atorvastatin Calcium เป็นสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่มีศักยภาพ โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 150 nM[1]
HMG-CoA reductase เป็นเอนไซม์หลักของเส้นทาง mevalonate ซึ่งผลิตคอเลสเตอรอลHMG-CoA เป็นเอนไซม์จำกัดอัตราและมีความสำคัญต่อการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดHMG-CoA reductase ตั้งอยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติเคิลและมีโดเมนทรานส์เมมเบรนแปดโดเมนสารยับยั้งของ HMG-CoA reductase สามารถกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ LDL (ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ) ในตับนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับแคแทบอลิซึมของ LDL ในพลาสมา และลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมาซึ่งเป็นปัจจัยกำหนดสำคัญของหลอดเลือดHMG-CoA reductase มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลHMG-CoA เป็นเป้าหมายของยาลดคอเลสเตอรอลHMG-CoA reductase ยังเป็นเอนไซม์ที่สำคัญสำหรับการพัฒนาอีกด้วยกิจกรรมของ HMG-CoA reductase เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการย้ายถิ่นของเซลล์สืบพันธุ์การยับยั้งการทำงานของมันสามารถนำไปสู่การตกเลือดในสมอง[1].
Atorvastatin เป็นตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่มีค่า IC50 เท่ากับ 154 nMมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะไขมันในเลือดผิดปกติและไขมันในเลือดสูง[1]การรักษาด้วยอะทอร์วาสแตตินที่ 40 มก. ลดคอเลสเตอรอลรวม 40% หลังจาก 40 วัน[1]นอกจากนี้ยังใช้รักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติ[2]Atorvastatin ยังช่วยลดภาวะ apheresis ของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในผู้ป่วยโดยการกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ LDL
มันถูกเผาผลาญเป็นเมแทบอไลต์หลายชนิดซึ่งมีความสำคัญต่อผลของการรักษาโดย CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)[3]
ข้อมูลอ้างอิง:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ atorvastatin ในระยะยาวในการรักษาประเภท III ที่รุนแรงและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติแบบรวมฮาร์ท 2002, 88(3):234-238.
[2].ตัด PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: การป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองด้วย atorvastatin ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีค่าเฉลี่ยหรือต่ำกว่า -ความเข้มข้นของโคเลสเตอรอลโดยเฉลี่ย ในการทดลองผลหัวใจของแองโกล-สแกนดิเนเวีย--แขนลดไขมัน (ASCOT-LLA): การทดลองแบบควบคุมแบบสุ่มหลายศูนย์มีดหมอ 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ atorvastatinClin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

โครงสร้างทางเคมี