พื้นหลัง

Apixaban เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa ที่สามารถคัดเลือกและย้อนกลับได้สูงโดยมีค่า Ki 0.08 nM และ 0.17 nM ในมนุษย์และกระต่ายตามลำดับ[1]

แฟกเตอร์ X หรือที่รู้จักกันในชื่อ ปัจจัย Stuart–Prower เป็นเอนไซม์ของน้ำตกการแข็งตัวของเลือดแฟคเตอร์ X ถูกกระตุ้นโดยการไฮโดรไลซิส เป็นแฟคเตอร์ Xa โดยแฟคเตอร์ IX ทั้งสองแฟคเตอร์ Xa เป็นรูปแบบที่กระตุ้นการทำงานของแฟคเตอร์ทรอมโบไคเนส การยับยั้งแฟคเตอร์ Xa สามารถเสนอวิธีการอื่นสำหรับการต้านการแข็งตัวของเลือดสารยับยั้ง Direct Xa เป็นสารกันเลือดแข็งที่ได้รับความนิยม [2]

ในหลอดทดลอง: Apixabanhas แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในระดับสูง หัวกะทิ และประสิทธิภาพในปัจจัย Xa ที่มี Ki 0.08 นาโนโมลาร์และ 0.17 นาโนโมลาร์สำหรับปัจจัยมนุษย์ Xa และปัจจัยกระต่าย Xa ตามลำดับ [1]Apixaban ยืดเวลาการแข็งตัวของพลาสมาของมนุษย์ปกติด้วยความเข้มข้น (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 และ 0.4 μM ซึ่งจำเป็นตามลำดับเพื่อเพิ่มเวลา prothrombin (PT), prothrombin time (mPT), เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน ( APTT) และ HepTestนอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงศักยภาพสูงสุดในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในพลาสมาของหนูและสุนัขในการทดสอบ PT และ APTT [3]

ในร่างกาย: Apixaban แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีเยี่ยมโดยมีระยะห่างต่ำมาก (Cl: 0.02 L kg-1h-1) และปริมาณการกระจายต่ำ (Vdss: 0.2 L/kg) ในสุนัขนอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงครึ่งชีวิตปานกลางด้วย T1/2 ที่ 5.8 ชั่วโมงและการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 58%) [1]ในแบบจำลองกระต่าย arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) และหลอดเลือดแดง carotid thrombosis (ECAT) ที่เป็นสื่อกลางทางไฟฟ้า Apixaban ให้ฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือดด้วย EC50 ที่ 270 nM, 110 nM และ 70 nM ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ].Apixaban ยับยั้งการทำงานของแฟคเตอร์ Xa อย่างมีนัยสำคัญด้วย IC50 ที่ 0.22 ไมโครโมลาร์ในกระต่าย ex vivo[4]ในลิงชิมแปนซี Apixaban ยังแสดงการกระจายในปริมาณน้อย (Vdss: 0.17 L kg-1), การชำระล้างทั่วร่างกายต่ำ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) และการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 59%) [5]

ข้อมูลอ้างอิง:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S และอื่น ๆการค้นพบ 1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-7-ออกโซ-6-(4-(2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล) ฟีนิล)-4, 5, 6, 7-เตตระไฮโดร-1 H-ไพราโซโล [3, 4- c] ไพริดีน-3-คาร์บอกซาไมด์ (Apixaban, BMS-562247) สารยับยั้ง Xa[J] ของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Xa[J]วารสารเคมียา 2550 50(22): 5339-5356
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors เป็นสารกันเลือดแข็ง[J]
Wong PC, Crain EJ, Xin B, และคณะApixaban สารยับยั้ง Xa ปัจจัยทางช่องปากโดยตรงและคัดเลือกมาอย่างดี: ในหลอดทดลอง, ยาต้านลิ่มเลือดและ antihemostaticstudies[J]วารสารการอุดตันและ Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N และอื่น ๆเมแทบอลิซึม เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของปัจจัย Xa inhibitor apixaban ในกระต่าย[J]วารสารการเกิดลิ่มเลือดและการอุดตันของหลอดเลือด, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, และคณะเภสัชจลนศาสตร์พรีคลินิกและเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban สารยับยั้ง Xa ที่มีศักยภาพและเลือกได้[J]วารสารยุโรปเรื่องเมแทบอลิซึมของยาและเภสัชจลนศาสตร์, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa ที่สามารถคัดเลือกและย้อนกลับได้สูงโดยมีค่า Ki 0.08 nM และ 0.17 nM ในมนุษย์และกระต่ายตามลำดับ[1]

แฟกเตอร์ X หรือที่รู้จักกันในชื่อ ปัจจัย Stuart–Prower เป็นเอนไซม์ของน้ำตกการแข็งตัวของเลือดแฟคเตอร์ X ถูกกระตุ้นโดยการไฮโดรไลซิส เป็นแฟคเตอร์ Xa โดยแฟคเตอร์ IX ทั้งสองแฟคเตอร์ Xa เป็นรูปแบบที่กระตุ้นการทำงานของแฟคเตอร์ทรอมโบไคเนส การยับยั้งแฟคเตอร์ Xa สามารถเสนอวิธีการอื่นสำหรับการต้านการแข็งตัวของเลือดสารยับยั้ง Direct Xa เป็นสารกันเลือดแข็งที่ได้รับความนิยม [2]

ในหลอดทดลอง: Apixabanhas แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในระดับสูง หัวกะทิ และประสิทธิภาพในปัจจัย Xa ที่มี Ki 0.08 นาโนโมลาร์และ 0.17 นาโนโมลาร์สำหรับปัจจัยมนุษย์ Xa และปัจจัยกระต่าย Xa ตามลำดับ [1]Apixaban ยืดเวลาการแข็งตัวของพลาสมาของมนุษย์ปกติด้วยความเข้มข้น (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 และ 0.4 μM ซึ่งจำเป็นตามลำดับเพื่อเพิ่มเวลา prothrombin (PT), prothrombin time (mPT), เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน ( APTT) และ HepTestนอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงศักยภาพสูงสุดในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในพลาสมาของหนูและสุนัขในการทดสอบ PT และ APTT [3]

ในร่างกาย: Apixaban แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีเยี่ยมโดยมีระยะห่างต่ำมาก (Cl: 0.02 L kg-1h-1) และปริมาณการกระจายต่ำ (Vdss: 0.2 L/kg) ในสุนัขนอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงครึ่งชีวิตปานกลางด้วย T1/2 ที่ 5.8 ชั่วโมงและการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 58%) [1]ในแบบจำลองกระต่าย arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) และหลอดเลือดแดง carotid thrombosis (ECAT) ที่เป็นสื่อกลางทางไฟฟ้า Apixaban ให้ฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือดด้วย EC50 ที่ 270 nM, 110 nM และ 70 nM ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ].Apixaban ยับยั้งการทำงานของแฟคเตอร์ Xa อย่างมีนัยสำคัญด้วย IC50 ที่ 0.22 ไมโครโมลาร์ในกระต่าย ex vivo[4]ในลิงชิมแปนซี Apixaban ยังแสดงการกระจายในปริมาณน้อย (Vdss: 0.17 L kg-1), การชำระล้างทั่วร่างกายต่ำ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) และการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 59%) [5]

ข้อมูลอ้างอิง:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S และอื่น ๆการค้นพบ 1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-7-ออกโซ-6-(4-(2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล) ฟีนิล)-4, 5, 6, 7-เตตระไฮโดร-1 H-ไพราโซโล [3, 4- c] ไพริดีน-3-คาร์บอกซาไมด์ (Apixaban, BMS-562247) สารยับยั้ง Xa[J] ของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Xa[J]วารสารเคมียา 2550 50(22): 5339-5356
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors เป็นสารกันเลือดแข็ง[J]
Wong PC, Crain EJ, Xin B, และคณะApixaban สารยับยั้ง Xa ปัจจัยทางช่องปากโดยตรงและคัดเลือกมาอย่างดี: ในหลอดทดลอง, ยาต้านลิ่มเลือดและ antihemostaticstudies[J]วารสารการอุดตันและ Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N และอื่น ๆเมแทบอลิซึม เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของปัจจัย Xa inhibitor apixaban ในกระต่าย[J]วารสารการเกิดลิ่มเลือดและการอุดตันของหลอดเลือด, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, และคณะเภสัชจลนศาสตร์พรีคลินิกและเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban สารยับยั้ง Xa ที่มีศักยภาพและเลือกได้[J]วารสารยุโรปเรื่องเมแทบอลิซึมของยาและเภสัชจลนศาสตร์, 2011, 36(3): 129-139.

โครงสร้างทางเคมี