พื้นหลัง

Ezetimibe เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่มีศักยภาพและแปลกใหม่ [1]

คอเลสเตอรอลเป็นโมเลกุลของไขมันและจำเป็นต่อการสร้างและรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและความลื่นไหลของเมมเบรน นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของวิตามินดี กรดน้ำดี และฮอร์โมนสเตียรอยด์

ในเซลล์ Caco-2 ที่แตกต่างที่ถูกบ่มด้วยแคโรทีนอยด์ (1 ไมโครโมลาร์) เอเซทิไมบ์ (10 มก./ลิตร) ยับยั้งการขนส่งแคโรทีนอยด์ด้วยการยับยั้ง 50% สำหรับ ɑ-แคโรทีนและ β-แคโรทีน นอกจากนี้ยังยับยั้งการขนส่งของ β-cryptoxanthin, ไลโคปีน และลูทีน:ซีแซนทีน(1:1) ในเวลาเดียวกัน ezetimibe ยับยั้งการขนส่งคอเลสเตอรอลได้ 31% Ezetimibe ลดการแสดงออกของตัวรับพื้นผิว SR-BI, ตัวขนส่งเทปคาสเซ็ตที่มีผลผูกพันกับ ATP, อนุวงศ์ A (ABCA1), โปรตีน Niemann-Pick ประเภท C1 Like 1 (NPC1L1) และตัวรับกรดเรตินอยด์ (RAR) γ, โปรตีนที่มีผลผูกพันกับองค์ประกอบควบคุมสเตอรอล SREBP -1 และ SREBP-2 และตัวรับ X ของตับ (LXR)β [3]

ในหนูที่น่าพิศวง apolipoprotein E (apoE-/-) ezetimibe (3 มก./กก.) ยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลได้ 90% Ezetimibe ช่วยลดคอเลสเตอรอลในพลาสมา เพิ่มระดับ HDL และยับยั้งการลุกลามของหลอดเลือด [1] ในการทดลองระยะที่ 3 ในมนุษย์ Ezetimibe (10 มก.) ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลชนิด LDL คอเลสเตอรอลรวม และไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล HDL [2]

อ้างอิง:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L และคณะ Ezetimibe ซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่มีศักยภาพ ยับยั้งการพัฒนาของหลอดเลือดในหนู ApoE ที่น่าพิศวง หลอดเลือดอุดตัน Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. แคลเดอร์ เจดับบลิว. การค้นพบเอเซทิไมบ์: มุมมองจากภายนอกตัวรับ เจเมดเคม, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. ระหว่าง A, Dawson HD, Harrison EH การขนส่งแคโรทีนอยด์ลดลงและการแสดงออกของสารขนส่งไขมัน SR-BI, NPC1L1 และ ABCA1 ถูกควบคุมในเซลล์ Caco-2 ที่รักษาด้วย ezetimibe เจ นูตร, 2005, 135(10): 2305-2312.

คำอธิบาย

Ezetimibe (SCH 58235) เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่มีศักยภาพ Ezetimibe เป็นตัวยับยั้ง Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) และเป็นตัวกระตุ้น Nrf2 ที่มีศักยภาพ

ในหลอดทดลอง

Ezetimibe (Eze) ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น Nrf2 ที่มีศักยภาพโดยไม่ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ Ezetimibe ปรับปรุงการทำธุรกรรมของ Nrf2 ตามที่เปิดเผยโดยการทดสอบนักข่าวลูซิเฟอร์เนส เอเซทิไมบ์ยังควบคุมยีนเป้าหมาย Nrf2 ซึ่งรวมถึง GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) และ Nqo-1 ในเซลล์ Hepa1c1c7 และ MEF Ezetimibe ควบคุมยีนเป้าหมาย Nrf2 ในเซลล์ Nrf2+/+ MEF ในขณะที่การเหนี่ยวนำนี้ถูกบล็อกโดยสิ้นเชิงในเซลล์ Nrf2-/- MEF เมื่อนำมารวมกัน Ezetimibe จะทำหน้าที่เป็นตัวเหนี่ยวนำ Nrf2 ใหม่ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ ROS[1] เซลล์ตับ hu7 ของมนุษย์ถูกบำบัดล่วงหน้าด้วยเอเซทิไมบ์ (10μM, 1 ชั่วโมง) และบ่มด้วยกรดปาลมิติก (PA, 0.5 มิลลิโมลาร์, 24 ชั่วโมง) เพื่อชักนำภาวะไขมันพอกตับ การรักษาด้วยเอเซทิไมบ์จะลดระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) ที่เพิ่มขึ้นของ PA ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาในสัตว์ทดลองของเรา การบำบัดด้วย PA ส่งผลให้การแสดงออกของ mRNA ของ ATG5, ATG6 และ ATG7 ลดลงประมาณ 20% ซึ่งเพิ่มขึ้นโดยการรักษาด้วย Ezetimibe นอกจากนี้ การรักษาด้วย Ezetimibe ยังช่วยลดปริมาณโปรตีน LC3 ที่เกิดจาก PA อย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย

MCE ไม่ได้ยืนยันความถูกต้องของวิธีการเหล่านี้โดยอิสระ มีไว้เพื่อการอ้างอิงเท่านั้น

การบริหารยา Ezetimibe (Eze) ช่วยลดน้ำหนักตับของหนูที่ได้รับอาหารที่มีภาวะขาดเมไทโอนีนและโคลีน (MCD) ซึ่งสอดคล้องกับผลประโยชน์ของ Ezetimibe ต่อภาวะไขมันพอกตับ มิญชวิทยาของตับแสดงให้เห็นหยดไขมันขนาดใหญ่หลายหยดในหนูที่รับประทานอาหาร MCD แต่การรักษาด้วย Ezetimibe จะลดจำนวนและขนาดของหยดเหล่านั้นอย่างเห็นได้ชัด นอกจากนี้ การเกิดพังผืดในตับในหนูที่ได้รับอาหาร MCD จะถูกลดทอนลงอย่างมีนัยสำคัญด้วย Ezetimibe[1] ระดับไขมันในเลือดและตับ รวมถึง TG, กรดไขมันอิสระ (FFA) และคอเลสเตอรอลรวม (TC) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนู OLETF ที่ได้รับการรักษาด้วย Ezetimibe นอกจากนี้ หนู OLETF ยังแสดงระดับกลูโคส อินซูลิน HOMA-IR, TG, FFA และ TC ในซีรั่มที่สูงกว่าสัตว์ LETF ซึ่ง Ezetimibe ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาระบุว่าหนูกลุ่มควบคุม OLETF แสดงหยดไขมันในเซลล์ตับมากกว่ากลุ่มควบคุม LETO ที่จับคู่อายุ ซึ่งถูกทำให้อ่อนลงโดยการบริหารให้ Ezetimibe[2]

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี