พื้นหลัง

Ezetimibe เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลที่มีศักยภาพและแปลกใหม่ [1]

คอเลสเตอรอลเป็นโมเลกุลของไขมันและจำเป็นต่อการสร้างและรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของวิตามินดี กรดน้ำดี และฮอร์โมนสเตียรอยด์

ในเซลล์ Caco-2 ที่แยกได้ซึ่งฟักด้วยแคโรทีนอยด์ (1 ไมโครโมลาร์) ezetimibe (10 มก./ลิตร) ยับยั้งการขนส่งแคโรทีนอยด์ด้วยการยับยั้ง ɑ-carotene และ β-carotene 50%นอกจากนี้ยังยับยั้งการขนส่งของ β-cryptoxanthin, lycopene และ lutein:zeaxanthin(1:1)ในเวลาเดียวกัน ezetimibe ยับยั้งการขนส่งคอเลสเตอรอล 31%Ezetimibe ลดการแสดงออกของตัวรับพื้นผิว SR-BI, ตัวรับตลับเทปที่มีผลผูกพัน ATP, อนุวงศ์ A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 โปรตีน (NPC1L1) และตัวรับกรดเรตินอยด์ (RAR) γ, โปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุม sterol SREBP -1 และ SREBP-2 และตัวรับ X ของตับ (LXR)β [3]

ในหนูทดลอง apolipoprotein E (apoE-/-) ezetimibe (3 มก./กก.) ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลได้ 90%Ezetimibe ลดคอเลสเตอรอลในพลาสมา เพิ่มระดับ HDL และยับยั้งการลุกลามของหลอดเลือด [1]ในการทดลองในมนุษย์ระยะที่ 3 Ezetimibe (10 มก.) ลดระดับคอเลสเตอรอล LDL คอเลสเตอรอลรวม และไตรกลีเซอไรด์ลงอย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอล [2]

ข้อมูลอ้างอิง:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, และคณะEzetimibe ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่มีศักยภาพ ยับยั้งการพัฒนาของหลอดเลือดในหนูที่น่าพิศวง ApoEArterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].แคลเดอร์ เจดับบลิว.การค้นพบ ezetimibe: มุมมองจากภายนอกตัวรับเจ เมด เคม, 2004, 47(1): 1-9.
[3].ระหว่าง A, Dawson HD, Harrison EH.การขนส่งแคโรทีนอยด์ลดลงและการแสดงออกของสารขนส่งไขมัน SR-BI, NPC1L1 และ ABCA1 ถูกปรับลดในเซลล์ Caco-2 ที่รับการรักษาด้วยเอเซทิไมบ์เจ Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

คำอธิบาย

Ezetimibe (SCH 58235) เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่มีศักยภาพEzetimibe เป็นตัวยับยั้ง Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) และเป็นตัวกระตุ้น Nrf2 ที่มีศักยภาพ

ในหลอดทดลอง

Ezetimibe (Eze) ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น Nrf2 ที่มีศักยภาพโดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์Ezetimibe ช่วยเพิ่ม transactivation ของ Nrf2 ตามที่เปิดเผยโดยการทดสอบนักข่าว luciferaseEzetimibe ยังเพิ่มการควบคุมยีนเป้าหมาย Nrf2 ซึ่งรวมถึง GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) และ Nqo-1 ในเซลล์ Hepa1c1c7 และ MEFEzetimibe ควบคุมยีนเป้าหมาย Nrf2 ในเซลล์ Nrf2+/+ MEF ในขณะที่การเหนี่ยวนำนี้ถูกบล็อกโดยสิ้นเชิงในเซลล์ Nrf2/- MEFเมื่อนำมารวมกัน Ezetimibe ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น Nrf2 แบบใหม่ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ ROS[1]hepatocytes ของมนุษย์ทั้งหมด 7 เซลล์ถูกปรับสภาพด้วย Ezetimibe (10μM, 1 ชม.) และบ่มด้วยกรดปาลมิติก (PA, 0.5 mM, 24 ชม.) เพื่อกระตุ้นให้เกิดภาวะไขมันพอกตับการรักษาด้วย Ezetimibe ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) ที่เพิ่ม PA ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาในสัตว์ทดลองของเราการบำบัดด้วย PA ส่งผลให้การแสดงออกของ mRNA ของ ATG5, ATG6 และ ATG7 ลดลงประมาณ 20% ซึ่งเพิ่มขึ้นโดยการรักษาด้วย Ezetimibeนอกจากนี้ การรักษาด้วย Ezetimibe ยังเพิ่มการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ PA ในความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีน LC3[2]

MCE ไม่ได้ยืนยันความถูกต้องของวิธีการเหล่านี้โดยอิสระใช้สำหรับอ้างอิงเท่านั้น

การบริหาร Ezetimibe (Eze) ช่วยลดน้ำหนักตับของหนูที่ได้รับอาหารที่มีเมไทโอนีนและขาดโคลีน (MCD)ซึ่งสอดคล้องกับผลประโยชน์ของ Ezetimibe ต่อภาวะไขมันพอกตับจุลพยาธิวิทยาของตับแสดงให้เห็นว่ามีหยดไขมันมาโครเวเซคิวลาร์หลายหยดในหนูที่ได้รับอาหาร MCD แต่การรักษาด้วยเอเซติมิเบะจะลดจำนวนและขนาดของหยดเหล่านั้นลงอย่างเห็นได้ชัดนอกจากนี้ การเกิดพังผืดในตับในหนูที่ได้รับอาหาร MCD จะถูกลดทอนลงอย่างมีนัยสำคัญโดย Ezetimibe[1]ระดับไขมันในเลือดและตับ ซึ่งรวมถึง TG, กรดไขมันอิสระ (FFA) และโคเลสเตอรอลรวม (TC) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย OLETF ที่ได้รับ Ezetimibeนอกจากนี้ หนู OLETF ยังแสดงระดับน้ำตาลในเลือด อินซูลิน HOMA-IR, TG, FFA และ TC ในซีรัมสูงกว่าสัตว์ LETF ซึ่ง Ezetimibe ลดลงอย่างมีนัยสำคัญนอกจากนี้ การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาระบุว่าหนูที่ควบคุม OLETF แสดงหยดไขมันในเซลล์ตับที่ใหญ่กว่ากลุ่มควบคุม LETO ที่เข้าคู่กันในวัย ซึ่งถูกทำให้อ่อนลงโดยการบริหารให้ Ezetimibe [2]

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี