คำอธิบาย

Niraparib (MK-4827) เป็นตัวยับยั้ง PARP1 และ PARP2 ที่มีศักยภาพสูงและรับประทานได้ทางชีวภาพ โดยมี IC50s 3.8 และ 2.1 nM ตามลำดับ Niraparib นำไปสู่การยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA กระตุ้นการตายของเซลล์ และแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอก

ในหลอดทดลอง

นิราพาริบ (MK-4827) ยับยั้งการทำงานของ PARP ด้วย EC50=4 นาโนโมลาร์ และ EC90=45 นาโนโมลาร์ ในการสอบวิเคราะห์ทั้งเซลล์ MK-4827 ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งด้วย BRCA-1 และ BRCA-2 กลายพันธุ์ที่มี CC50 ในช่วง 10-100 nM MK-4827 แสดงการยับยั้ง PARP 1 และ 2 ที่ยอดเยี่ยมด้วย IC50=3.8 และ 2.1 นาโนโมลาร์ ตามลำดับ และในการทดสอบทั้งเซลล์[1] เพื่อตรวจสอบว่า Niraparib (MK-4827) ยับยั้ง PARP ในเซลล์เหล่านี้ เซลล์ A549 และ H1299 จะได้รับการบำบัดด้วย 1μM MK-4827 หลายครั้งและวัดการทำงานของเอนไซม์ PARP โดยใช้การสอบวิเคราะห์ด้วยเคมี ผลการวิจัยพบว่า Niraparib (MK-4827) ยับยั้ง PARP ภายใน 15 นาทีของการรักษา โดยสามารถยับยั้งได้ประมาณ 85% ในเซลล์ A549 ที่ 1 ชั่วโมง และยับยั้งประมาณ 55% ที่ 1 ชั่วโมง สำหรับเซลล์ H1299

Niraparib (MK-4827) สามารถทนต่อยาได้ดีและแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในฐานะสารเดี่ยวในแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของมะเร็งที่ขาด BRCA-1 Niraparib (MK-4827) สามารถทนต่อยาในร่างกายได้เป็นอย่างดี และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในฐานะสารเดี่ยวในแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของมะเร็งที่ขาด BRCA-1 Niraparib (MK-4827) มีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ยอมรับได้ในหนูที่มีการกวาดล้างพลาสมา 28 (มล./นาที)/กก. มีปริมาตรการกระจายที่สูงมาก (Vd_ss=6.9 ลิตร/กก.) ครึ่งชีวิตที่ปลายขั้วยาว (t_1/2=3.4 ชั่วโมง) และการดูดซึมที่ดีเยี่ยม F=65%^[1]- Niraparib (MK-4827) ช่วยเพิ่มการตอบสนองของรังสีของเนื้องอก Calu-6 กลายพันธุ์ p53 ในทั้งสองกรณี โดยการให้ยาขนาด 50 มก./กก. ต่อวันเพียงครั้งเดียวจะมีประสิทธิภาพมากกว่า 25 มก./กก. ให้วันละสองครั้ง^].

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี