คำอธิบาย

กรด Obeticholic (INT-747) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา FXR ที่มีฤทธิ์เฉพาะเจาะจงและมีฤทธิ์ทางปากที่มี EC50 ที่ 99 นาโนโมลาร์กรด Obeticholic มีฤทธิ์ต้านอหิวาตกโรคและต้านการอักเสบกรด Obeticholic ยังทำให้เกิด autophagy[1][2][3]

พื้นหลัง

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีศักยภาพและเลือกได้ของ FXR ที่มีค่า EC50 99 nM [1]

ตัวรับ Farnesoid X (FXR) คือตัวรับกรดน้ำดีนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลของกรดน้ำดี, พังผืดในตับ, การอักเสบของตับและลำไส้ และโรคหัวใจและหลอดเลือด [2]

Obeticholic Acid เป็นตัวเอก FXR ที่มีศักยภาพและคัดเลือกโดยมีฤทธิ์ต้านอหิวาตกโรค [1]Obeticholic Acid เป็นอนุพันธ์ของกรดน้ำดีกึ่งสังเคราะห์และลิแกนด์ FXR ที่มีศักยภาพในหนูทดลองที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน 6-ECDCA ป้องกัน cholestasis ที่เกิดจาก17α-ethynylestradiol (E217α) [2]ในแบบจำลองของหนูที่เป็นโรคตับแข็งพอร์ทัลความดันโลหิตสูง (PHT) INT-747 (30 มก./กก.) เปิดใช้งานเส้นทางส่งสัญญาณปลายทางของ FXR อีกครั้ง และลดความดันพอร์ทัลโดยลดความต้านทานของหลอดเลือดภายในตับ (IHVR) ทั้งหมดโดยไม่มีความดันเลือดต่ำในระบบที่เป็นอันตรายผลกระทบนี้สัมพันธ์กับกิจกรรม eNOS ที่เพิ่มขึ้น [3]ในแบบจำลองหนู Dahl ของความดันโลหิตสูงที่ไวต่อเกลือและความต้านทานต่ออินซูลิน (IR) การรับประทานอาหารที่มีเกลือสูง (HS) จะเพิ่มความดันโลหิตในระบบอย่างมีนัยสำคัญและการแสดงออกของ DDAH ของเนื้อเยื่อที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญINT-747 เพิ่มความไวของอินซูลินและยับยั้งการลดลงของการแสดงออกของ DDAH [4]

ข้อมูลอ้างอิง:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E และอื่น ๆ6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA) ตัวเอก FXR ที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาซึ่งมีคุณสมบัติป้องกันไฟฟ้าสถิตเจ เมด เคม, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E และอื่น ๆผลการป้องกันของกรด 6-เอทิล คีโนเดอซีโชลิก ซึ่งเป็นลิแกนด์ตัวรับ Farnesoid X ในภาวะน้ำดีที่เหนี่ยวนำโดยเอสโตรเจนJ Pharmacol Exp เธอ, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, และคณะกรด Obeticholic ซึ่งเป็นตัวเอกของ Farnesoid X receptor ช่วยเพิ่มความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลด้วยวิถีทางที่แตกต่างกันสองทางในหนูที่เป็นโรคตับแข็งตับวิทยา, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC และอื่น ๆFXR agonist INT-747 ควบคุมการแสดงออกของ DDAH และเพิ่มความไวของอินซูลินในหนู Dahl ที่ได้รับเกลือสูงPLOS One, 2013, 8(4): e60653.

การอ้างอิงผลิตภัณฑ์

• 1. เซลิน่า คอสต้า"การกำหนดลักษณะนวนิยายลิแกนด์สำหรับตัวรับ Farnesoid X โดยใช้ปลา Zebrafish ดัดแปลงพันธุกรรม"มหาวิทยาลัยโตรอนโต.มิ.ย. 2561
• 2. เคนท์, รีเบคก้า."ผลของ Fenofibrate ต่อ CYP2D6 และระเบียบของ ANG1 และ RNASE4 โดย FXR Agonist Obeticholic Acid"indigo.uic.edu.2017.

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี

ข้อมูลทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง