คำอธิบาย

นิราปาริบ (MK-4827) เป็นสารยับยั้ง PARP1 และ PARP2 ที่มีศักยภาพสูงและรับประทานได้ทางชีวภาพที่มี IC50 ที่ 3.8 และ 2.1 นาโนโมลาร์ ตามลำดับNiraparib นำไปสู่การยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA กระตุ้นการตายของเซลล์และแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอก

ในหลอดทดลอง

นิราปาริบ (MK-4827) ยับยั้งการออกฤทธิ์ของ PARP ด้วย EC50=4 นาโนโมลาร์ และ EC90=45 นาโนโมลาร์ในการสอบวิเคราะห์ทั้งเซลล์MK-4827 ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ BRCA-1 และ BRCA-2 ที่มี CC50 ในช่วง 10-100 nMMK-4827 แสดงการยับยั้ง PARP 1 และ 2 ที่ยอดเยี่ยมด้วย IC50=3.8 และ 2.1 นาโนโมลาร์ ตามลำดับ และในการทดสอบทั้งเซลล์[1]เพื่อตรวจสอบว่า Niraparib (MK-4827) ยับยั้ง PARP ในเซลล์เหล่านี้ เซลล์ A549 และ H1299 จะได้รับการบำบัดด้วย 1μM MK-4827 หลายครั้งและวัดกิจกรรมของเอนไซม์ PARP โดยใช้การทดสอบทางเคมีผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า Niraparib (MK-4827) ยับยั้ง PARP ภายใน 15 นาทีของการรักษาจนถึงการยับยั้ง 85% ในเซลล์ A549 ที่ 1 ชั่วโมงและการยับยั้งประมาณ 55% ที่ 1 ชั่วโมงสำหรับเซลล์ H1299

นิรปาริบ (MK-4827) สามารถทนต่อยาได้ดีและแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในฐานะตัวแทนเดียวในแบบจำลองการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ของมะเร็งที่ขาด BRCA-1นิราปาริบ (MK-4827) สามารถทนต่อร่างกายได้ดี และแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในฐานะตัวแทนเดียวในแบบจำลองการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์กรรมพันธุ์ของมะเร็งที่ขาด BRCA-1Niraparib (MK-4827) มีลักษณะเฉพาะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ยอมรับได้ในหนูแรทที่มีการกวาดล้างในพลาสมาที่ 28 (มล./นาที)/กก. ปริมาณการกระจายที่สูงมาก (Vd_ss=6.9 ลิตร/กก.), ค่าครึ่งชีวิตปลายยาว (t_1/2=3.4 ชั่วโมง) และการดูดซึมที่ดีเยี่ยม, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) ช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อรังสีของเนื้องอก Calu-6 ที่กลายพันธุ์ p53 ในทั้งสองกรณี โดยให้ขนาดยาวันละ 50 มก./กก. ครั้งเดียวมีประสิทธิภาพมากกว่า 25 มก./กก. ที่ได้รับวันละสองครั้ง^].

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี