คำอธิบาย

กรด Obeticholic (INT-747) เป็นตัวเอก FXR ที่มีศักยภาพ เลือกได้ และออกฤทธิ์ทางปาก โดยมี EC50 เท่ากับ 99 นาโนโมลาร์ กรด Obeticholic มีฤทธิ์ต้านคอเลสเตอรอลและต้านการอักเสบ กรด Obeticholic ยังกระตุ้นให้เกิดการกินอัตโนมัติ[1] [2] [3]

พื้นหลัง

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีศักยภาพและคัดเลือกเฉพาะของ FXR โดยมีค่า EC50 เท่ากับ 99 nM [1]

ตัวรับฟาร์นีซอยด์เอ็กซ์ (FXR) คือตัวรับกรดน้ำดีนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลของกรดน้ำดี การเกิดพังผืดในตับ การอักเสบของตับและลำไส้ และโรคหลอดเลือดหัวใจ [2]

Obeticholic Acid เป็นตัวเอก FXR ที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ซึ่งมีฤทธิ์ต้านคอเลสเตอรอล [1] Obeticholic Acid เป็นอนุพันธ์ของกรดน้ำดีกึ่งสังเคราะห์และลิแกนด์ FXR ที่มีศักยภาพ ในหนูที่เป็นโรค cholestasis ที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน 6-ECDCA ป้องกันภาวะ cholestasis ที่เกิดจาก 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] ในแบบจำลองหนูที่มีภาวะความดันโลหิตสูงพอร์ทัลโรคตับแข็ง (PHT) INT-747 (30 มก./กก.) เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณปลายทาง FXR อีกครั้ง และลดความดันพอร์ทัลโดยการลดความต้านทานต่อหลอดเลือดในตับทั้งหมด (IHVR) โดยไม่มีความดันเลือดต่ำทั้งระบบที่เป็นอันตราย ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับกิจกรรม eNOS ที่เพิ่มขึ้น [3] ในแบบจำลองหนู Dahl ของภาวะความดันโลหิตสูงที่ไวต่อเกลือและการดื้อต่ออินซูลิน (IR) อาหารที่มีเกลือสูง (HS) จะเพิ่มความดันโลหิตทั่วร่างกายและการแสดงออกของ DDAH ของเนื้อเยื่อที่ควบคุมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ INT-747 เพิ่มความไวของอินซูลินและยับยั้งการลดลงของการแสดงออกของ DDAH [4]

อ้างอิง:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E และคณะ 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA) ซึ่งเป็น FXR agonist ที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการเกิดไฟฟ้าสถิต เจเมดเคม, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. ฟิออรุชชี เอส, เเคลริซี ซี, อันโตเนลลี อี และคณะ ผลการป้องกันของกรด 6-เอทิล chenodeoxycholic ซึ่งเป็นลิแกนด์ตัวรับ farnesoid X ใน cholestasis ที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน เจเรฟ Exp เธอ, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J และคณะ กรด Obeticholic ซึ่งเป็นตัวเอกของตัวรับ Farnesoid X ช่วยเพิ่มความดันโลหิตสูงพอร์ทัลโดยสองวิถีที่แตกต่างกันในหนูโรคตับแข็ง วิทยาตับ, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, ยามาดะ เค, ลี เจซี และคณะ ตัวเอก FXR INT-747 ควบคุมการแสดงออกของ DDAH และเพิ่มความไวของอินซูลินในหนู Dahl ที่เลี้ยงด้วยเกลือสูง กรุณาหนึ่ง 2013, 8(4): e60653.

การอ้างอิงผลิตภัณฑ์

• 1. เซลิน่า คอสต้า "การสร้างลักษณะเฉพาะของลิแกนด์นวนิยายสำหรับตัวรับ Farnesoid X โดยใช้ปลาม้าลายดัดแปลงพันธุกรรม" มหาวิทยาลัยโตรอนโต. มิ.ย.-2561.
• 2. เคนท์, รีเบคก้า. "ผลของฟีโนไฟเบรตต่อ CYP2D6 และการควบคุมของ ANG1 และ RNASE4 โดย FXR Agonist Obeticholic Acid" indigo.uic.edu.2017.

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี

ข้อมูลทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง