พื้นหลัง

Apixaban เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa แบบเลือกสรรและย้อนกลับได้ โดยมีค่า Ki 0.08 nM และ 0.17 nM ในมนุษย์และกระต่าย ตามลำดับ[1]

แฟกเตอร์ X หรือที่รู้จักกันในชื่อ Stuart–Prower factor เป็นเอนไซม์ของการแข็งตัวของเลือด แฟกเตอร์ X ถูกกระตุ้นโดยการไฮโดรไลซิสให้เป็นแฟกเตอร์ Xa โดยแฟกเตอร์ IX ทั้งสอง Factor Xa เป็นรูปแบบที่กระตุ้นการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ปัจจัยการยับยั้ง Xa อาจเสนอวิธีการอื่นในการต้านการแข็งตัวของเลือด สารยับยั้ง Direct Xa เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นที่นิยม [2]

ในหลอดทดลอง: Apixabanhas แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ ความสามารถในการเลือกสรร และประสิทธิภาพในระดับสูงต่อ Factor Xa โดยมี Ki ที่ 0.08 nM และ 0.17 nM สำหรับ Human Factor Xa และ Rabbit Factor Xa ตามลำดับ [1] Apixaban ช่วยยืดระยะเวลาการแข็งตัวของพลาสมาปกติของมนุษย์ด้วยความเข้มข้น (EC2x) เท่ากับ 3.6, 0.37, 7.4 และ 0.4 μM ซึ่งจำเป็นตามลำดับในการเพิ่มเวลาของการเกิดลิ่มเลือดในพลาสมา (PT) เป็นสองเท่า, เวลาของการเกิดลิ่มเลือดในพลาสมาที่ได้รับการดัดแปลง (mPT), การกระตุ้นเวลาของ thromboplastin บางส่วน ( APTT) และ HepTest นอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงศักยภาพสูงสุดในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย แต่มีศักยภาพน้อยกว่าในพลาสมาของหนูและสุนัขในการตรวจ PT และ APTT [3]

ในร่างกาย: Apixaban แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีเยี่ยมโดยมีการกวาดล้างต่ำมาก (Cl: 0.02 ลิตร กก.-1 ชม.-1) และมีปริมาณการกระจายต่ำ (Vdss: 0.2 ลิตร/กก.) ในสุนัข นอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงค่าครึ่งชีวิตปานกลางด้วย T1/2 เท่ากับ 5.8 ชั่วโมง และมีการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 58%) [1] ในแบบจำลองกระต่ายของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ (AVST), การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (VT) และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดง (ECAT) ที่ใช้ไฟฟ้าเป็นสื่อกลาง Apixaban มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดด้วย EC50 ที่ 270 นาโนโมลาร์, 110 นาโนโมลาร์ และ 70 นาโนโมลาร์ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา[3 ] Apixaban ยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa อย่างมีนัยสำคัญด้วย IC50 ที่ 0.22 μM ในกระต่าย ex vivo [4] ในชิมแปนซี Apixaban มีการกระจายตัวในปริมาณเล็กน้อย (Vdss: 0.17 ลิตร kg-1) การกวาดล้างทั่วร่างกายในระดับต่ำ (Cl: 0.018 ลิตร กิโลกรัม-1 ชั่วโมง-1) และการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 59%) [5]

อ้างอิง:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S และคณะ การค้นพบ 1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-7-ออกโซ-6-(4-(2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล) ฟีนิล)-4, 5, 6, 7-เตตระไฮโดร-1 H-ไพราโซโล [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) ซึ่งเป็นสารชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพสูง คัดเลือก มีประสิทธิผล และรับประทานได้ สารยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Xa[J] วารสารเคมียา, 2550, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. สารยับยั้ง Xa โดยตรงเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือด [J]
Wong PC, Crain EJ, Xin B และคณะ Apixaban สารยับยั้ง Xa ปัจจัยทางปากโดยตรงและคัดเลือกสูง: ในหลอดทดลอง การศึกษาต้านการเกิดลิ่มเลือดและการศึกษาต้านฮีโมสเตติก [J] วารสารการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและ Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N และคณะ เมแทบอลิซึม เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของปัจจัย Xa inhibitor apixaban ในกระต่าย[J] วารสารการเกิดลิ่มเลือดและการเกิดลิ่มเลือด, 2010, 29(1): 70-80.
เขา K, Luettgen JM, Zhang D, และคณะ เภสัชจลนศาสตร์พรีคลินิกและเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Xa ที่มีศักยภาพและเลือกได้ [J] วารสารยุโรปเรื่องการเผาผลาญยาและเภสัชจลนศาสตร์, 2554, 36(3): 129-139.

Apixaban เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa แบบเลือกสรรและย้อนกลับได้ โดยมีค่า Ki 0.08 nM และ 0.17 nM ในมนุษย์และกระต่าย ตามลำดับ[1]

แฟกเตอร์ X หรือที่รู้จักกันในชื่อ Stuart–Prower factor เป็นเอนไซม์ของการแข็งตัวของเลือด แฟกเตอร์ X ถูกกระตุ้นโดยการไฮโดรไลซิสให้เป็นแฟกเตอร์ Xa โดยแฟกเตอร์ IX ทั้งสอง Factor Xa เป็นรูปแบบที่กระตุ้นการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ปัจจัยการยับยั้ง Xa อาจเสนอวิธีการอื่นในการต้านการแข็งตัวของเลือด สารยับยั้ง Direct Xa เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นที่นิยม [2]

ในหลอดทดลอง: Apixabanhas แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ ความสามารถในการเลือกสรร และประสิทธิภาพในระดับสูงต่อ Factor Xa โดยมี Ki ที่ 0.08 nM และ 0.17 nM สำหรับ Human Factor Xa และ Rabbit Factor Xa ตามลำดับ [1] Apixaban ช่วยยืดระยะเวลาการแข็งตัวของพลาสมาปกติของมนุษย์ด้วยความเข้มข้น (EC2x) เท่ากับ 3.6, 0.37, 7.4 และ 0.4 μM ซึ่งจำเป็นตามลำดับในการเพิ่มเวลาของการเกิดลิ่มเลือดในพลาสมา (PT) เป็นสองเท่า, เวลาของการเกิดลิ่มเลือดในพลาสมาที่ได้รับการดัดแปลง (mPT), การกระตุ้นเวลาของ thromboplastin บางส่วน ( APTT) และ HepTest นอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงศักยภาพสูงสุดในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย แต่มีศักยภาพน้อยกว่าในพลาสมาของหนูและสุนัขในการตรวจ PT และ APTT [3]

ในร่างกาย: Apixaban แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีเยี่ยมโดยมีการกวาดล้างต่ำมาก (Cl: 0.02 ลิตร กก.-1 ชม.-1) และมีปริมาณการกระจายต่ำ (Vdss: 0.2 ลิตร/กก.) ในสุนัข นอกจากนี้ Apixaban ยังแสดงค่าครึ่งชีวิตปานกลางด้วย T1/2 เท่ากับ 5.8 ชั่วโมง และมีการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 58%) [1] ในแบบจำลองกระต่ายของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ (AVST), การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (VT) และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดง (ECAT) ที่ใช้ไฟฟ้าเป็นสื่อกลาง Apixaban มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดด้วย EC50 ที่ 270 นาโนโมลาร์, 110 นาโนโมลาร์ และ 70 นาโนโมลาร์ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา[3 ] Apixaban ยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa อย่างมีนัยสำคัญด้วย IC50 ที่ 0.22 μM ในกระต่าย ex vivo [4] ในชิมแปนซี Apixaban มีการกระจายตัวในปริมาณเล็กน้อย (Vdss: 0.17 ลิตร kg-1) การกวาดล้างทั่วร่างกายในระดับต่ำ (Cl: 0.018 ลิตร กิโลกรัม-1 ชั่วโมง-1) และการดูดซึมทางปากที่ดี (F: 59%) [5]

อ้างอิง:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S และคณะ การค้นพบ 1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-7-ออกโซ-6-(4-(2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล) ฟีนิล)-4, 5, 6, 7-เตตระไฮโดร-1 H-ไพราโซโล [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) ซึ่งเป็นสารชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพสูง คัดเลือก มีประสิทธิผล และรับประทานได้ สารยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Xa[J] วารสารเคมียา, 2550, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. สารยับยั้ง Xa โดยตรงเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือด [J]
Wong PC, Crain EJ, Xin B และคณะ Apixaban สารยับยั้ง Xa ปัจจัยทางปากโดยตรงและคัดเลือกสูง: ในหลอดทดลอง การศึกษาต้านการเกิดลิ่มเลือดและการศึกษาต้านฮีโมสเตติก [J] วารสารการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและ Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N และคณะ เมแทบอลิซึม เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของปัจจัย Xa inhibitor apixaban ในกระต่าย[J] วารสารการเกิดลิ่มเลือดและการเกิดลิ่มเลือด, 2010, 29(1): 70-80.
เขา K, Luettgen JM, Zhang D, และคณะ เภสัชจลนศาสตร์พรีคลินิกและเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Xa ที่มีศักยภาพและเลือกได้ [J] วารสารยุโรปเรื่องการเผาผลาญยาและเภสัชจลนศาสตร์, 2554, 36(3): 129-139.

โครงสร้างทางเคมี