พื้นหลัง

ริวารอกซาบัน, 5-คลอโร-N-[[(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซมอร์โฟลิน-4-อิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาลิดิน-5-อิล]เมทิล]ไทโอฟีน-2 -คาร์บอกซาไมด์ เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพของแฟคเตอร์ Xa ซึ่งเป็นปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่จุดเชื่อมต่อที่สำคัญในเส้นทางการแข็งตัวของเลือด ส่งผลให้เกิดการสร้างทรอมบินและการก่อตัวของก้อนRivaroxaban จับกับ Tyr288 ในกระเป๋า S1 ของปัจจัย Xa ผ่านอันตรกิริยาของ Tyr288 และสารทดแทนคลอรีนของมอยอิตีคลอโรไทโอฟีนการยับยั้งสามารถย้อนกลับได้ (koff = 5x10-3s-1), แบบรวดเร็ว (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1) และในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น (Ki = 0.4 nmol/L)ปัจจุบัน Rivaroxaban กำลังได้รับการศึกษาเพื่อรักษา VTE, การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบน

อ้างอิง

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck และ Volker LauxRivaroxaban: สารยับยั้ง Xa ในช่องปากชนิดใหม่หลอดเลือดแดงอุดตัน Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

คำอธิบาย

ริวารอกซาบัน (BAY 59-7939) มีฤทธิ์สูง，ตัวยับยั้ง Factor Xa (FXa) แบบเฉพาะเจาะจงและแบบตรง ทำให้ได้รับศักยภาพในการต่อต้าน FXa ที่แข็งแกร่ง (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)

ในหลอดทดลอง

Rivaroxaban (BAY 59-7939) เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa (FXa) ทางปากโดยตรงในการพัฒนาเพื่อป้องกันและรักษาลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำRivaroxaban สามารถยับยั้ง FXa ของมนุษย์ (Ki 0.4 nM) ได้ด้วยการเลือกสรรมากกว่า 10,000 เท่ามากกว่าโปรตีเอสซีรีนอื่น ๆมันยังยับยั้งการทำงานของโปรทรอมบิเนส (IC50 2.1 nM)Rivaroxaban ยับยั้ง FXa ภายนอกที่มีศักยภาพในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย (IC50 21 nM) มากกว่าพลาสมาของหนู (IC50 290 nM)แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในพลาสมาของมนุษย์ เพิ่มเวลา prothrombin (PT) เป็นสองเท่า และกระตุ้นเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่ 0.23 และ 0.69μม. ตามลำดับ.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) เป็นตัวยับยั้ง FXa โดยตรงที่มีศักยภาพและคัดเลือกมา โดยมีกิจกรรมในร่างกายที่ดีเยี่ยมและการดูดซึมทางปากที่ดีRivaroxaban (BAY 59-7939) บริหารโดย iv bolus ก่อนการเหนี่ยวนำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตัน ลดการสร้างลิ่มเลือดอุดตัน (ED50 0.1 มก./กก.) ยับยั้ง FXa และยืดขนาดยา PT ขึ้นโดยขึ้นอยู่กับPT และ FXa ได้รับผลกระทบเล็กน้อยที่ ED50 (เพิ่มขึ้น 1.8 เท่าและการยับยั้ง 32% ตามลำดับ)ที่ 0.3 มก./กก. (ขนาดยาที่นำไปสู่การยับยั้งการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเกือบสมบูรณ์) Rivaroxaban จะช่วยยืดอายุ PT ได้ในระดับปานกลาง (3.2±0.5 เท่า) และยับยั้งการทำงานของ FXa (65±3%)

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี