China LOXO-101 1223403-58-4 ผู้ผลิตและซัพพลายเออร์

LOXO-101 1223403-58-4

คำอธิบายสั้น:

ชื่อของ API	บ่งชี้	ผู้ริเริ่ม	วันหมดอายุสิทธิบัตร (สหรัฐฯ)
LOXO-101 1223403-58-4	ยารักษาโรคมะเร็ง	Loxo มะเร็งวิทยา	วันที่ 21 ต.ค. 2563

ส่งอีเมลถึงเรา

รายละเอียดผลิตภัณฑ์

แท็กสินค้า

รายละเอียดผลิตภัณฑ์

พื้นหลัง

IC50: ช่วงนาโนโมลาร์ต่ำสำหรับการยับยั้งสมาชิกในครอบครัว TRK ทั้งหมด

LOXO-101 เป็นตัวยับยั้งไคเนสของตัวรับ tropomyosin (TRK)

ตระกูล TRK ของตัวรับ neurotrophin และลีแกนด์ของ neurotrophin ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทความแตกต่างและการอยู่รอด

ในหลอดทดลอง: ในการศึกษาก่อนหน้านี้ LOXO-101 ได้รับการประเมินการยับยั้งเอนไซม์ไคเนสนอกเป้าหมายต่อแผงไคเนสที่ไม่ใช่ TRK ที่ความเข้มข้น 1,000 นาโนเมตรและความเข้มข้นของ ATP รอบกม. ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า LOXO-101 มีการยับยั้งมากกว่า 50% สำหรับไคเนสที่ไม่ใช่ TRK เพียงตัวเดียวซึ่งเป็น TNK2 ที่มี IC50 ที่ 576 นาโนเมตร ยิ่งไปกว่านั้นไม่มีทั้งการยับยั้ง hERG ที่เกี่ยวข้องหรือการสังเกต QT ที่ยืดเยื้อ [1]

ในร่างกาย: การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่า LOXO-101 สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในร่างกายได้ หนูนู้ดแอทธิมิกที่ฉีดเซลล์ KM12 ได้รับการรักษาทางปากด้วย LOXO-101 ทุกวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์และพบว่ามีการยับยั้งเนื้องอกที่ขึ้นกับขนาดยาซึ่งบ่งบอกถึงความสามารถของ LOXO-101 ในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในร่างกาย

การทดลองทางคลินิก: การศึกษาการเพิ่มขนาดยาระยะที่ 1 ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งขั้นสูง (ClinicalTrials.gov เลขที่ NCT02122913) ดำเนินการในปี 2557 เพื่อประเมินความปลอดภัยและ PK ของ LOXO-101 ผู้ป่วยจะได้รับยาวันละครั้งหรือสองครั้งเป็นเวลา 28 วันของการให้ยาต่อเนื่องในกลุ่มประชากรตามรุ่นที่เพิ่มขึ้น ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับ PK และความปลอดภัยระบุว่าระดับพลาสมาอิสระของ LOXO-101 มีความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพเพื่อยับยั้ง TRK oncogenes ในการศึกษานี้ผู้ป่วยรายแรกและรายเดียวที่แสดง TRK fusion และการถดถอยของเนื้องอกในคลินิกอย่างรวดเร็วที่เห็นได้จากการรักษา LOXO-101 [1]

อ้างอิง:
[1] Doebele RC และคณะ Oncogenic NTRK Fusion ในผู้ป่วยที่มี Sarcoma เนื้อเยื่ออ่อนที่มีการตอบสนองต่อตัวยับยั้ง Kinase ที่เกี่ยวข้องกับ Tropomyosin LOXO-101 Cancer Discov. 2015 ต.ค. ; 5 (10): 1049-57.

คำอธิบาย

Larotrectinib (LOXO-101) เป็นตัวยับยั้งการเลือกใช้ ATP ในช่องปากของตัวรับในตระกูลไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ tropomyosin (TRK) โดยมีความเข้มข้นในการยับยั้งนาโนโมลาร์ต่ำ 50% ต่อไอโซฟอร์มทั้งสาม (TRKA, B และ C)

การทดลองทางคลินิก

หมายเลข NCT	สปอนเซอร์	เงื่อนไข	วันที่เริ่มต้น	เฟส
NCT03025360	ไบเออร์	เนื้องอกที่เก็บข้อมูล NTRK Fusion
NCT02637687	ไบเออร์	เนื้องอกที่เป็นของแข็งทำให้เกิดฟิวชั่น NTRK	16 ธันวาคม 2558	ระยะที่ 1 \| ระยะที่ 2
NCT02122913	ไบเออร์	เนื้องอกที่เป็นของแข็งทำให้เกิดฟิวชั่น NTRK	4 พฤษภาคม 2557	ขั้นตอนที่ 1
NCT03213704	สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI)	เนื้องอกชนิดแข็งที่เป็นมะเร็งขั้นสูง \| Ependymoma กำเริบ \| กำเริบ Ewing Sarcoma + เนื้องอกในระบบประสาทแบบดั้งเดิมรอบข้าง \| Glioma กำเริบ \| มะเร็งตับที่กำเริบ \| โรคมะเร็งเม็ดเลือดแดงกำเริบซ้ำ \| เนื้องอกเซลล์มะเร็งมะเร็งที่เกิดซ้ำ \| เนื้องอกมะเร็งมะเร็งที่เกิดซ้ำ \| เนื้องอกมะเร็งมะเร็งที่เกิดซ้ำ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin \| โรคกระดูกพรุนกำเริบ \| เนื้องอก Rhabdoid กำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกิดซ้ำ \| มะเร็งเยื่อหุ้มเซลล์ทนไฟ \| Refractory Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatory Hepatory มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็ง \| เนื้องอกแข็งที่เป็นมะเร็งทนไฟ \| Neuroblastoma ทนไฟ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin วัสดุทนไฟ \| เนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลางทนไฟ \| เนื้องอก Rhabdoid ทนไฟ \| เนื้องอก Rhabdomyosarcoma ทนไฟ \| Wilms Tumor	24 กรกฎาคม 2017	ระยะที่ 2
NCT02465060	สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI)	เนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูง \| มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ \| มะเร็งเต้านม \| มะเร็งปากมดลูก \| มะเร็งลำไส้ใหญ่ \| มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก \| มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก \| มะเร็งหลอดอาหาร \| มะเร็งในกระเพาะอาหาร \| Glioma \| มะเร็งศีรษะและลำคอ \| มะเร็งในไต \| มะเร็งท่อน้ำดีตับและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในตับ \| เนื้องอกในมดลูกที่เป็นมะเร็ง \| เนื้องอก \| มะเร็งรังไข่ \| มะเร็งตับอ่อน \| Myeloma เซลล์พลาสม่า \| มะเร็งต่อมลูกหมาก \| มะเร็งทวารหนัก \| มะเร็งกระเพาะปัสสาวะกำเริบ \| มะเร็งเต้านมกำเริบ \| มะเร็งปากมดลูกกำเริบ \| มะเร็งลำไส้ใหญ่กำเริบ \| มะเร็งลำไส้ใหญ่กำเริบ \| มะเร็งหลอดอาหารกำเริบ \| Glioma กำเริบ \| มะเร็งรังไข่กำเริบ \| มะเร็งตับอ่อนกำเริบ \| มะเร็งปอดกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองกำเริบ \| มะเร็งต่อมลูกหมากกำเริบ \| มะเร็งรังไข่กำเริบ \| มะเร็งตับอ่อนกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองกำเริบ \| มะเร็งต่อมลูกหมากกำเริบ \| มะเร็งต่อมลูกหมากกำเริบ มะเร็งผิวหนังกำเริบ \| ต่อมไทรอยด์กำเริบ มะเร็ง \| มะเร็งมดลูกกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทนไฟ \| เนื้องอกแข็งที่เป็นมะเร็งทนไฟ \| Myeloma เซลล์พลาสมาทนไฟ \| มะเร็งผิวหนัง \| มะเร็งต่อมไทรอยด์ \| มะเร็งคอร์ปัสมดลูก	12 สิงหาคม 2558	ระยะที่ 2
NCT03834961	กลุ่มมะเร็งเด็ก \| สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI)	เนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง \| ไฟโบรซาร์โคมาในทารก \| มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันกำเริบ \| มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันทนไฟ \| เนื้องอกที่เป็นของแข็ง	18 กันยายน 2019	ระยะที่ 2
NCT04142437	ไบเออร์	เนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในพื้นที่ซึ่งมีการหลอมรวมยีน NTRK	3 เมษายน 2020
NCT03155620	สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI)	เนื้องอกที่เป็นมะเร็งขั้นสูง \| Ann Arbor Stage III มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| กำเริบ Ependa ของ Sarcoma โรคมะเร็งตับอักเสบกำเริบ \| โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ Langerhans กำเริบ \| เนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ที่เป็นมะเร็งกำเริบ \| เนื้องอกที่เป็นมะเร็งกำเริบ \| โรคไขข้ออักเสบกำเริบ \| โรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมกำเริบ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่กำเริบซ้ำ \| เนื้องอกในกระดูกที่กำเริบซ้ำ \| เส้นประสาทส่วนปลายกำเริบ \| Sarcoma เนื้อเยื่ออ่อนกำเริบ \| Ewing Sarcoma ทนไฟ \| Glioma ทนไฟ \| Hepatoblastoma ทนไฟ \| เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทนไฟ \| มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทนไฟ \| Refractory Malignant Neoplasm \| Refractory Medulloblastoma \| Refractory Neuroblastoma มะเร็งต่อมน้ำเหลือง \| Refractory Neuroblastoma มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Primary Central N nervous System Neoplasm \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage IV Osteosarcoma AJCC Tissue \| Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| เนื้องอก Wilms	24 กรกฎาคม 2017	ระยะที่ 2