พื้นหลัง

ริวารอกซาบัน, 5-คลอโร-N-[[(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซมอร์โฟลิน-4-อิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5-อิล]เมทิล]ไทโอฟีน-2 -carboxamide เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพของ factor Xa ซึ่งเป็นปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่จุดเชื่อมต่อที่สำคัญในเส้นทางการแข็งตัวของเลือด ส่งผลให้เกิดการสร้าง thrombin และการก่อตัวของ ก้อน Rivaroxaban จับกับ Tyr288 ในกระเป๋า S1 ของแฟคเตอร์ Xa ผ่านอันตรกิริยาของ Tyr288 และองค์ประกอบแทนคลอรีนของมอยอิตีคลอโรไทโอฟีน การยับยั้งสามารถย้อนกลับได้ (koff = 5x10-3s-1) อย่างรวดเร็ว (kon = 1.7x107 โมล/L-1 s-1) และในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น (Ki = 0.4 nmol/L) ปัจจุบัน Rivaroxaban กำลังอยู่ในระหว่างการศึกษาเพื่อรักษา VTE, การป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

อ้างอิง

เอลิซาเบธ เพิร์ซบอร์น, ซูซาน โรห์ริก, อเล็กซานเดอร์ สตรอบ, แดกมาร์ คูบิทซา, โวล์ฟกัง มึค และโวลเกอร์ เลาซ์ Rivaroxaban: สารยับยั้ง Xa ในช่องปากชนิดใหม่ ภาวะหลอดเลือดอุดตัน Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

คำอธิบาย

Rivaroxaban (BAY 59-7939) มีศักยภาพสูง-ตัวยับยั้ง Factor Xa (FXa) แบบเลือกและโดยตรง ซึ่งได้รับประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในประสิทธิภาพการต่อต้าน FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)

ในหลอดทดลอง

Rivaroxaban (BAY 59-7939) เป็นตัวยับยั้ง Factor Xa (FXa) แบบรับประทานโดยตรงในการพัฒนาเพื่อป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำอุดตัน Rivaroxaban ยับยั้ง FXa ของมนุษย์ (Ki 0.4 nM) ได้อย่างแข่งขันด้วยความสามารถในการคัดเลือกที่มากกว่า 10,000 เท่ามากกว่าโปรตีเอสซีรีนอื่น ๆ มันยังยับยั้งการทำงานของ prothrombinase (IC50 2.1 nM) Rivaroxaban ยับยั้ง FXa ภายนอกได้อย่างมีประสิทธิภาพในพลาสมาของมนุษย์และกระต่าย (IC50 21 nM) มากกว่าพลาสมาของหนู (IC50 290 nM) มันแสดงให้เห็นถึงผลในการต้านการแข็งตัวของเลือดในพลาสมาของมนุษย์ โดยเพิ่มเวลาของ prothrombin (PT) เป็นสองเท่า และกระตุ้นเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่ 0.23 และ 0.69μเอ็ม ตามลำดับ.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) เป็นตัวยับยั้ง FXa โดยตรงที่มีศักยภาพและเลือกสรรได้ โดยมีกิจกรรมในร่างกายที่ดีเยี่ยมและการดูดซึมทางปากที่ดี Rivaroxaban (BAY 59-7939) บริหารโดย iv bolus ก่อนการชักนำให้เกิดก้อนลิ่มเลือด ช่วยลดการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ED50 0.1 มก./กก.) ยับยั้ง FXa และยืดขนาดยา PT ออกไปโดยขึ้นอยู่กับ PT และ FXa ได้รับผลกระทบเล็กน้อยที่ ED50 (เพิ่มขึ้น 1.8 เท่าและการยับยั้ง 32% ตามลำดับ) ที่ 0.3 มก./กก. (ขนาดยาที่เกือบจะยับยั้งการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน) Rivaroxaban จะช่วยยืดเวลา PT ออกไปปานกลาง (3.2±0.5 เท่า) และยับยั้งการทำงานของ FXa (65±3%)

พื้นที่จัดเก็บ

โครงสร้างทางเคมี