พื้นหลัง

Thalidomide ถูกนำมาใช้เป็นยาระงับประสาท สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และยังถูกตรวจสอบเพื่อรักษาอาการของโรคมะเร็งหลายชนิด Thalidomide ยับยั้ง E3 ubiquitin ligase-ซึ่งเป็นสารเชิงซ้อน CRBN-DDB1-Cul4A

คำอธิบาย

ในตอนแรก Thalidomide ได้รับการส่งเสริมให้เป็นยาระงับประสาท โดยยับยั้ง cereblon (CRBN) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 โดยมี Kd250 นาโนโมลาร์ และมีคุณสมบัติในการปรับภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่

ในหลอดทดลอง

ในตอนแรกทาลิโดไมด์ได้รับการส่งเสริมให้เป็นยาระงับประสาท โดยมีคุณสมบัติในการปรับภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ และมุ่งเป้าไปที่สมอง (CRBN) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 โดยมี Kd250 นาโนโมลาร์[1] ทาลิโดไมด์ (50μg/mL) กระตุ้นฤทธิ์ต้านเนื้องอกของไอโคตินิบต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ PC9 และ A549 และผลกระทบนี้สัมพันธ์กับการตายของเซลล์และการย้ายถิ่นของเซลล์ นอกจากนี้ Thalidomide และ icotinib ยังยับยั้งวิถีทาง EGFR และ VEGF-R2 ในเซลล์ PC9[3]

Thalidomide (100 มก./กก., po) ยับยั้งการสะสมของคอลลาเจน และควบคุมระดับการแสดงออกของ mRNA ของα-SMA และคอลลาเจน I และลดไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในหนู RILF อย่างมีนัยสำคัญ Thalidomide บรรเทา RILF ผ่านการปราบปราม ROS และการควบคุม TGF-β/ทางเดิน Smad ขึ้นอยู่กับสถานะ Nrf2[2] ทาลิโดไมด์ (200 มก./กก. po) ร่วมกับไอโคตินิบแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เสริมฤทธิ์กันในหนูเปลือยที่มีเซลล์ PC9 ช่วยยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก และส่งเสริมการตายของเนื้องอก[3]