พื้นหลัง

ยาทาลิโดไมด์ถูกนำมาใช้เป็นยาระงับประสาท ยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน และยังได้รับการตรวจสอบเพื่อรักษาอาการของโรคมะเร็งหลายชนิดด้วยธาลิโดไมด์ยับยั้ง E3 ubiquitin ligase，ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ CRBN-DDB1-Cul4A

คำอธิบาย

เดิมทีทาลิโดไมด์ได้รับการส่งเสริมให้เป็นยากล่อมประสาท ยับยั้งซีรีบลอน (CRBN) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของคัลลิน-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 โดยมีค่า Kd ของ∼250 นาโนโมลาร์ และมีคุณสมบัติในการปรับภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่

ในหลอดทดลอง

ในขั้นต้น ธาลิโดไมด์ได้รับการส่งเสริมให้เป็นยากล่อมประสาท มีคุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ และกำหนดเป้าหมายไปที่สมองน้อย (CRBN) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 โดยมี Kd ของ∼250 นาโนโมลาร์[1]ธาลิโดไมด์ (50μก./มล.) กระตุ้นฤทธิ์ต้านเนื้องอกของไอโคตินิบต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทั้ง PC9 และ A549 และผลกระทบนี้มีความสัมพันธ์กับการตายของเซลล์และการย้ายถิ่นนอกจากนี้ Thalidomide และ icotinib ยังยับยั้งวิถี EGFR และ VEGF-R2 ในเซลล์ PC9[3]

ธาลิโดไมด์ (100 มก./กก., PO) ยับยั้งการสะสมของคอลลาเจน ควบคุมระดับการแสดงออกของ mRNA ของα-SMA และคอลลาเจน I และลดการอักเสบของโปรโตไคน์ในหนู RILF ได้อย่างมากThalidomide บรรเทา RILF ผ่านการปราบปรามของ ROS และการปรับลด TGF-β/Smad pathway ขึ้นอยู่กับสถานะ Nrf2[2]Thalidomide (200 มก./กก., PO) ร่วมกับ icotinib แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เสริมฤทธิ์กันในหนูเปลือยที่มีเซลล์ PC9 ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกและส่งเสริมการตายของเนื้องอก[3]