พื้นหลัง

Ticagrelor เป็นปฏิปักษ์ใหม่ของตัวรับ P2Y12 [1]

มีรายงานว่า Ticagrelor ยับยั้งผล prothrombotic ของ ADP บนเกล็ดเลือดโดยเทียบกับตัวรับ P2Y12Ticagrelor ได้แสดงการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดภายนอกร่างกายอย่างสมบูรณ์นอกจากนี้ Ticagrelor ยังได้แนะนำการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดในมนุษย์โดยขึ้นกับขนาดยานอกเหนือจากนี้ Ticagrelor ยังแสดงให้เห็นถึงการเป็นปฏิปักษ์ที่มีผลผูกพันทางปากอย่างแข็งขันและย้อนกลับได้ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้งอื่น ๆ Ticagrelor ยังรายงานว่าสามารถยับยั้งตัวรับ P2Y12 โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญนอกจากนั้น Ticagrelor ยังเป็นสารต้านเกล็ดเลือด thienopyridine ตัวแรกและส่วนใหญ่เผาผลาญโดย CYP3A4 และ CYP2C19 [1][2]

ข้อมูลอ้างอิง:
[1] โจว D1, Andersson TB, Grimm SW.การประเมินในหลอดทดลองของปฏิกิริยาระหว่างยาและยาที่อาจเกิดขึ้นกับ ticagrelor: ฟีโนไทป์ของปฏิกิริยา cytochrome P450 การยับยั้ง การเหนี่ยวนำ และจลนพลศาสตร์เชิงอนุพันธ์การกำจัด Metab ของยา2011 เม.ย.;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.การจำหน่ายและเมแทบอลิซึมของ ticagrelor ซึ่งเป็นตัวรับ P2Y12 ตัวรับปฏิปักษ์ในหนู หนู และมาร์โมเซ็ตการกำจัด Metab ของยา2011 ก.ย.;39(9):1555-67.ดอย: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 มิ.ย.

คำอธิบาย

Ticagrelor (AZD6140) เป็นตัวรับ P2Y12 ทางปากที่ย้อนกลับได้สำหรับการรักษาการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ในหลอดทดลอง

Ticagrelor ส่งเสริมการยับยั้ง adenosine 5 . ที่มากขึ้น′-ไดฟอสเฟต (ADP)–กระตุ้นการปลดปล่อย Ca2+ ในเกล็ดเลือดที่เคลือบแล้วเทียบกับตัวต้าน P2Y12R อื่นๆผลกระทบเพิ่มเติมของ ticagrelor ที่เกินกว่าการเป็นปรปักษ์กันของ P2Y12R เป็นส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการที่ ticagrelor ยับยั้งการขนส่งนิวคลีโอไซด์ที่สมดุล 1 (ENT1) บนเกล็ดเลือด ทำให้เกิดการสะสมของอะดีโนซีนนอกเซลล์และการกระตุ้นตัวรับอะดีโนซีน A2A ที่ควบคู่กับ Gs[1]เซลล์ B16-F10 แสดงปฏิสัมพันธ์ที่ลดลงกับเกล็ดเลือดจากหนูที่ได้รับการรักษาด้วย ticagrelor เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับน้ำเกลือ[2]

ในรูปแบบเมลาโนมา B16-F10 ทางเส้นเลือดและการแพร่กระจายในลูกน้ำหนู หนูที่ได้รับการรักษาด้วยยา ticagrelor (10 มก./กก.) ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายของปอด (84%) และตับ (86%) ลดลงอย่างเห็นได้ชัดนอกจากนี้ การรักษาด้วย ticagrelor ยังช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่ได้รับน้ำเกลือผลที่คล้ายกันสังเกตได้จากแบบจำลองมะเร็งเต้านม 4T1 โดยการลดลงของปอด (55%) และการแพร่กระจายของไขกระดูก (87%) หลังการรักษาด้วยยา ticagrelor[2]การให้ ticagrelor แบบรับประทานครั้งเดียว (1-10 มก./กก.) ทำให้เกิดผลการยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดTicagrelor ที่ขนาดยาสูงสุด (10 มก./กก.) ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดอย่างมีนัยสำคัญที่ 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา และการยับยั้งสูงสุดจะสังเกตพบที่ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา

พื้นที่จัดเก็บ

4°C, ป้องกันแสง, เก็บไว้ภายใต้ไนโตรเจน

*ในตัวทำละลาย : -80°C, 6 เดือน;-20°C, 1 เดือน (เก็บให้พ้นแสง, เก็บไว้ใต้ไนโตรเจน)

โครงสร้างทางเคมี