พื้นหลัง

เกลือเฮมิคอลเซียม AHU-377 คือเกลือเฮมิคอลเซียมรูปแบบหนึ่งของ AHU-377 เป็นตัวยับยั้ง neprilysin โดยมีค่า IC50 5 nM [1]

AHU-377 และวาลซาแทนแอนตาโกนิสต์ตัวรับ AT1 ของ angiotensin II ประกอบเป็น LCZ696 ในอัตราส่วนฟันกราม 1:1 LCZ696 เป็นตัวยับยั้งเนพริไลซินของตัวรับแองจิโอเทนซิน สามารถลดความดันโลหิตและอาจเป็นยาชนิดใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว AHU-377 เป็นโปรยา โดยสามารถเปลี่ยนได้โดยการแตกตัวของเอนไซม์ของเอทิลเอสเทอร์ให้อยู่ในรูปแบบออกฤทธิ์ LBQ657 มีรายงานว่า AHU-377 (30 และ 100 มก./กก., PO) สามารถทำให้เกิดผลลดความดันโลหิตในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาในหนู DAHI-SS แต่ในหนูที่มีความดันโลหิตสูงเกลือ DOCA จะแสดงการลดลงเล็กน้อย [2, 3]

อ้างอิง:
(1) Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. สารยับยั้ง endopeptidase ที่เป็นกลางของกรด Dicarboxylic dipeptide เจเมดเคม. 1995 12 พฤษภาคม; 38(10):1689-700.
(2) Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. บทบาทที่เป็นไปได้ของ valsartan + AHU377 (LCZ696) ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ผู้เชี่ยวชาญ Opin สืบสวนยา 2013 ส.ค.;22(8):1041-7.
(3) Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi และคณะ ประสิทธิภาพเปรียบเทียบของ AHU-377 ซึ่งเป็นสารยับยั้งเนพริลีซินที่มีศักยภาพในความดันโลหิตสูงที่ขึ้นกับปริมาตรของหนูสองรุ่น เภสัชวิทยา BMC 2011, 11(Suppl 1):P33.

โครงสร้างทางเคมี